Amíódarón (Cordarone, Pacerone) er skilvirkasta og örugglega skrýtna, hjartsláttartruflanir sem alltaf hafa þróast. (Hér er yfirlit yfir óvenjuleg verkun og óvenjuleg aukaverkanir amiodarons .) Eitt af skrýtnum þáttum lyfsins er sögu þess. Það er saga sem skýrir mikið um hvers vegna, til þessa dags, eru margir af þeim óvenjulegri einkennum lyfsins illa skilið af mörgum læknum sem ávísa því.
Þróun
Amiodarone var þróað af belgískum fyrirtækjum árið 1961 sem lyf til að meðhöndla hjartaöng (óþægindi í brjóstum í tengslum við kransæðasjúkdóm) og varð fljótt vinsælt gegn hjartaöng í Evrópu og Suður-Ameríku. Hins vegar, eftir vali lyfjafyrirtækisins (sennilega að koma í veg fyrir óvenju sterkur bandarískum regluverkum) var amiodarón ekki boðin til útfalls í Bandaríkjunum.
Eftir nokkur ár fann læknir í Argentínu, Dr. Mauricio Rosenbaum, að amíódarón virtist draga úr hjartsláttartruflunum hjá sjúklingum með hjartasjúkdóm. Hann byrjaði að nota lyfið mikið fyrir hjartsláttartruflanir og byrjaði síðan að birta niðurstöður hans, sem voru einstaklega áhrifamikill. Læknar frá öllum heimshornum (nema í Bandaríkjunum) tóku fljótt að nota lyfið til að meðhöndla hjartsláttartruflanir af alls kyns. Orðspor amíódaróns sem breiðst út amiodaron, orðið var, var einstakt hjartsláttartruflanir sem nánast alltaf unnu og höfðu nánast engin aukaverkanir.
Báðir þessir fullyrðingar urðu auðvitað rangar.
Nota í Ameríku
Upphaf seint á áttunda áratugnum hófu bandarískir rafhreyfingarfræðingar (hjartsláttartækni) að fá amíódarón frá Kanada og Evrópu til að nota hjá sjúklingum með lífshættuleg hjartsláttartruflanir sem ekki höfðu svarað neinum öðrum lyfjum. (FDA viðurkennt þessa starfsemi á grundvelli samkynhneigðar.) Snemma orð frá Bandaríkjamönnum virtist staðfesta hvað var sagt um allan heim. Amiodarón var mjög öruggt og mjög árangursríkt.
Innan nokkurra ára var áætlað að meira en 10.000 bandarískir sjúklingar með hugsanlega banvæna hjartsláttartruflanir fengu amiodaron. Auðvitað, vegna þess hvernig amiodaron var dreift, vissi enginn í raun hversu margir sjúklingar fengu lyfið. Meira um vert, vegna þess að FDA var ekki þátt í neinum þessu (nema að samþykkja notkun lyfsins vegna sambærilegra ástæðna), var enginn að safna upplýsingum um áhrif lyfsins eða öryggi.
Aukaverkanir uppgötvaðir
Hins vegar lærðu margir bandarískir læknar áhrif amíódaróns á eigin sjúklinga nokkuð strangari en samstarfsmenn okkar erlendis höfðu gert. Sem afleiðing, innan árs eða tveggja byrjaði sjónarhorn okkar á amíódarón að breytast. Amíódarón var örugglega árangursríkari við að bæla hjartsláttartruflanir en önnur lyf sem við höfðum séð (þó alls ekki eins áhrifarík og höfðu verið auglýst), en það leiddi til undarlegra aukaverkana, þar með talin erfiðar skjaldkirtilsskemmdir , mislitun á húð og hugsanlega líf- hættuleg eituráhrif á lungum sem læknar um allan heim virtust hafa misst af. Aukaverkanirnar höfðu verið ungfrú, að mestu leyti vegna þess að þeir voru svo óvenjulegar og óvæntar og vegna þess að upphaf þeirra hafði tilhneigingu til að vera skaðleg og seint.
Þegar aukaverkanir amíódarons byrjuðu að lýsa í læknisfræðilegum ritum varð FDA treg til að samþykkja lyfið. Hins vegar hafði FDA fljótlega lítið val. Á miðjum níunda áratugnum ógnuðu erlendir framleiðendur amíódarón að skera úr bandarískri framboði (ekki alveg óraunhæft, þar sem þeir höfðu fengið ókeypis lyf til þúsunda og þúsunda Bandaríkjamanna í meira en 5 ár). Einfaldlega skera Bandaríkjamenn burt frá lyfinu myndi framleiða læknisfræðilega (og þess vegna, hugsanlega pólitískt) hörmung. Svo, árið 1985, í skörpum mótsögnum við önnur lyf í nútímasögu, varð amiodarón FDA-samþykkt án þess að strangar, slembiröðuðar klínískar rannsóknir með FDA-hömlun.
FDA samþykki
Varðandi nýlega uppgötvað og mjög erfiður eituráhrif lyfsins samþykkti FDA einungis lyfið fyrir lífshættuleg hjartsláttartruflanir sem engin önnur meðhöndlun var gerlegt og krafðist svörunar viðvörunar um hættulegar aukaverkanir. Að teknu tilliti til þess að lyfið var örugglega mjög árangursríkt fyrir óeðlilegan hjartsláttartruflanir, hvatti FDA framleiðendurnar til að sinna slembaðri klínískum rannsóknum til að fá formlegt samþykki fyrir ábendingum eins og gáttatif og athugaðu að framkvæmd slíkra rannsókna myndi kenna okkur mikið um sanna tíðni og alvarleiki aukaverkana lyfsins. Þessar rannsóknir voru aldrei gerðar (hugsanlega vegna þess að slíkar rannsóknir eru mjög dýrar og um þessar mundir lýkur einkaleyfi á amiodarón og opnar dyrnar fyrir almenna framleiðendur að byrja að selja það) og upphaflegar takmarkanir á notkun amiodarons hafa haldið áfram dagur.
Og þar af leiðandi er notkun amíódaróns fyrir gáttatif (sem er algengasta ástæða þess sem mælt er fyrir um í dag) óviðkomandi.
Kjarni málsins
Undarleg saga amíódaróns getur útskýrt af hverju sumir læknar sem ávísa þessu lyfi virðast ókunnugt um breidd og lúmskur eðli margra aukaverkana þess og af hverju sum þeirra hafa ekki nægjanlega eftirlit með sjúklingum þeirra sem taka amíódarón eða að upplýsa sjúklinga sína að fullu hvað á að passa við. Allir sem taka lyfseðilsskyld lyf ættu að gera sér grein fyrir hugsanlegum aukaverkunum svo þau geti hjálpað læknum sínum að viðurkenna hvenær þessi aukaverkanir geta komið fram. Þessi regla er tvöfalt sannur fyrir amíódarón.
Heimildir:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Klínísk verkun amiodarons sem lyf við hjartsláttartruflunum. Er J kardíól. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.