Í júlí 2015 samþykkti FDA nýja lyfið Entresto (Novartis) til meðferðar á hjartabilun. Þú getur lesið um Entresto hér.
Ástríðu fyrir þetta nýja lyf er mikil hjá sérfræðingum í hjartabilun og af góðri ástæðu. Í stórum klínískum rannsóknum (PARADIGM-HF) náði Entresto marktækt betri enalapríli, en það er nú að jafnaði við meðferð hjá sjúklingum með hjartabilun.
Entresto er fyrsta af ARNI flokki lyfja. Þessi lyf sameina ARB hemla (í þessu tilviki valsartan), með neprilýsin hemli (sacubitril). Neprilysin hömlun er nýr eiginleiki ARNI lyfja.
Þegar ensímið neprilysin er hamlað hjá sjúklingum með hjartabilun, hækkar blóðþéttni natríumlækkandi peptíða. Vegna þess að natríumlækkandi peptíð geta verið gagnleg í hjartabilun, rannsakaði vísindamenn að lyf eins og Entresto gætu bætt niðurstöðu sjúklinga með þetta ástand. Niðurstöður PARADIGM-HF rannsóknarinnar sýna að vísindamennirnir voru réttir.
Er það galli á Neprilysin hömlun?
Þótt Entresto virtist vera bæði árangursríkur og öruggur í PARADIGM-HF rannsókninni, þá eru enn nokkur atriði sem við vitum ekki um langvarandi neprilysin hömlun.
Neprilysin hefur margar aðgerðir til viðbótar við að draga úr magni natríumetískra peptíða, og sum þessara aðgerða virðist vera gagnleg.
Svo hamla neprilysin má ekki vera almennt gott að gera.
Sérstaklega minnkar neprílýsín uppsöfnun óæskilegra próteina í líkamanum, þar á meðal próteinin sem tengjast Alzheimer-sjúkdómnum og amyloidosis , og jafnvel krabbameini í blöðruhálskirtli . Reyndar eru vísindamenn virkir að leita að lyfjum sem geta aukið virkni neprilysins í von um að það gæti hjálpað til við að meðhöndla eða koma í veg fyrir aðstæður eins og þessar.
Þrátt fyrir að nokkrar verulegar aukaverkanir hafi verið tilkynntar hjá Entresto í PARADIGM-HF rannsókninni, þá er ennþá möguleiki á umtalsverðum langtíma afleiðingum með lyfi sem hamlar neprilysíni.
Í engum rannsóknum mínum á Entresto gat ég jafnvel að minnast á (hvort sem vísindamenn eða Novartis) hugsanlega neikvæðar afleiðingar langvarandi neprilysin hömlun. Þannig að ég hafði samband við Novartis til að spyrja hvort fyrirtækið hafi sönnunargögn, einhvern veginn eða annan, að notkun Entresto gæti haft áhrif á hættu á sjúkdómum eins og Alzheimers, amyloidosis eða krabbameini í blöðruhálskirtli.
Novartis Svör:
Eftir nokkra daga þar sem fyrirtækið hafði samráð við sérfræðinga sína, fékk ég þetta svar frá Novartis. Hér er það að fullu:
"Neprilysin tekur þátt í fjölda ferla innan líkamans, þar á meðal að brjóta niður fjölbreytta innrænar vasóvirkar peptíð, sem - með því að miða á neprilysin - Entresto hjálpar til við að auka, sem leiðir til góðra áhrifa hjá sjúklingum með hjartabilun. Neprilysin er eitt af mörgum ensímum sem taka þátt í broti niður á amyloid beta próteinum. Gögn frá PARADIGM-HF þróunaráætluninni, þar sem meira en 10.000 sjúklingar voru rannsakaðir, benda ekki til neinna aukaverkana sem tengjast amyloidosis, Alzheimer eða krabbameini í blöðruhálskirtli með Entresto. Það er mikilvægt að hafa í huga að sjúklingar með hjartabilun hafa 50 % dánartíðni eftir 5 ár þrátt fyrir meðferð með bestu núverandi meðferðum, dauðsföll hærri en flest krabbamein. Entresto dregur úr dánartíðni, kemur í veg fyrir innlögn og gerir fólk með HF-REF lítið betra. "
Ég var laust við nokkur atriði um þetta svar. Í fyrsta lagi var fyrirtækið ekki tilbúið með strax svar við (það sem mér líður) er mjög augljós og mikilvæg spurning.
Ennfremur neitaði félaginu ekki að hætta að hömlun neprilysins gæti versnað aðrar tegundir alvarlegra sjúkdóma. Sú staðreynd að rannsóknir þeirra sýndu ekki vísbendingar um slíka versnun er traustvekjandi en við ættum að hafa í huga að rannsóknir með Entresto hafi öll verið af tiltölulega stuttum tíma og að ekki sé ljóst að sjúklingar sem fengu Entresto voru sérstaklega fylgjast með amyloidosis, Alzheimer eða krabbameini í blöðruhálskirtli .
Að lokum bendir félagið á að hjartabilun sé svo slæmt að jafnvel þótt eiturlyf þeirra hafi valdið eða versnað þessa sjúkdóma myndi áhættan vera þess virði að taka.
Þetta er augljóslega spurning um persónulegan dóm. Hvort sjúklingur telur að áhættan sé þess virði, fer eftir eigin mati á áhættunni samanborið við ávinninginn. Þetta er erfitt mat til að gera, að sjálfsögðu, ef ekki er öll áhættan útkölluð.
Aðalatriðið
Entresto virðist vera sannfærandi lyf fyrir sjúklinga með hjartabilun, og það verður án efa mikið notað. Það mun án efa hjálpa mörgum sjúklingum með hjartabilun að lifa lengur og með færri einkennum.
En sérstaklega vegna þess að Entresto hefur áhrif á lyfjameðferð og þar af leiðandi mun fjöldi sjúklinga verða í fyrsta sinn fyrir neprilysin hömlun, en það mun sérstaklega mikilvægt fyrir Novartis (og FDA) að framkvæma nákvæmar rannsóknir eftir markaðssetningu, svo að allir "óvæntar" aukaverkanir geta verið viðurkenndar og einkennist eins fljótt og auðið er.
Heimildir:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, o.fl. Hindrun angíótensín-neprílýsíns gagnvart enalapríli við hjartabilun. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin hömlun - nýjan meðferð við hjartabilun. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.