Man-Made Molecule Fools HIV í árásum Dummy markmið
Vísindamenn frá Harvard Medical School og Scripps Research Institute í Flórída hafa tilkynnt að nýtt genameðferð, sem skilað er í vöðva, hefur í raun læst um flutning HIV-1 og HIV-2 í hópi macaque apa sem endurtekið verða fyrir veirunni. Uppgötvunin er litið á fyrsta skrefið í átt að því að þróa bóluefnisframbjóðandi sem getur veitt sömu verndina hjá mönnum.
Harvard og Scripps vísindamennirnir voru færir um að þróa lyfjafræðilega sameind sem kallast eCD4-Ig , sem líkir eftir tveimur tegundum próteinviðtaka sem finnast á yfirborði hvítra blóðkorna sem HIV veitir náttúrulega við sýkingu. Með því að gera það, er HIV "lýst" að latching sig á erfðafræðilega byggingu, þannig að hlutleysandi það.
Hvernig eCD4-Ig virkar
eCD4-Ig er búið til brot af CD4 og öðru broti af CCR5- tveir markviðtökum sem virka sem innganga "læsir" í klefi sem eru sameinuð á mótefni . Erfðabreytan er síðan sett inn í adenovirus (tegund ónæmisvaldandi veiru), sem er afhent beint í vöðvavef. Einu sinni þar smitast skaðlaust veiran smám saman frumur, setur DNA sitt í kjarnann og breytir þeim í próteinverksmiðjur og vinnur meira og meira af þessum breyttu mótefnum.
Fyrra tilraunir til að nota "ónýtt" CD4-Ig (þ.e. án CCR5 brotsins) hafa aðeins verið að hluta til árangursríkt í besta falli.
Í öðrum tilvikum, ef styrkur mótefna mótefna var of lágt, myndi HIV virkni aðeins aukast. Þetta er vegna þess að HIV var fær um að flýja hlutleysingu nógu mikið til að stökkva og binda á viðtaka.
Þó að HIV sé ennþá hægt að flýja og stökkva í nærveru eCD4-Ig, virðist samhliða tvíverkunin (þ.e. með því að taka við tveimur litningi litninga) virðast leggja mikla kostnað á stökkbreytt veiruna og draga verulega úr getu þess til að endurtaka.
Í samanburðarrannsóknum með dýrum lýstu vísindamenn að öpum sem sóttu erfðabreyttu adenovírusið gætu lokað öllum stofnum HIV-1, HIV-2 og SIV (simian formi HIV), jafnvel eftir að hafa verið sprautað endurtekið með stórum skömmtum af veira í 40 vikur. Ekki var sýkt af einum af völdum öpum, og enginn hafði nein neikvæð áhrif á eCD4-Ig (líklega vegna þess að líkamar þeirra þekktu próteinin sem eigin).
Öpum sem ekki fengu eCD4-Ig eggið voru allir sýktir.
Hvað þýðir allt þetta?
Þó að það sé enn of snemmt að gefa til kynna að prófanir hjá mönnum muni leiða til sömu niðurstaðna, þá bendir nálgunin að hugsanlega leikskiptastjórnunarstefnu við þróun virkrar hlutleysandi bóluefnis gegn HIV .
Sumir hafa þegar byrjað að gera ráð fyrir að þróun árangursríkrar eCD4-Ig bóluefnis, ein sem virkar á langan tíma, gæti haft áhrif á hlutleysandi veiruvirkni hjá HIV-sýktum sjúklingum, annaðhvort sjálfkrafa eða með öðrum lyfjum. Ef þetta er raunhæft, þá gætu jafnvel sjúklingar með djúpa, fjölnæmisviðnám hugsanlega gagnast.
Samt er þetta allt mjög íhugandi. Nánari rannsóknir munu líklega veita mikla innsýn á næstu mánuðum og benda á leið til mannlegra rannsókna á fyrstu stigum í náinni framtíð.
Önnur skáldsaga nálgun við genameðferð
Til viðbótar við Harvard / Scripps rannsóknirnar eru aðrar vísindamenn að skoða aðrar genafræðilegar aðferðir til að berjast gegn eða koma í veg fyrir HIV sýkingar.
Ein slík líkan frá vísindamönnum við Temple University útdrættir HIV sýktum T-frumum úr blóði sjúklings og notar ensím sem kallast Cas9 til að "skera" HIV erfðaefnið úr DNA DNA gestgjafans. Með því að gera frumurnar kleift að smitast af HIV.
Það er lögð áhersla á að með því að sprauta þessum frumum aftur inn í líkama sjúklingsins mun getu HIV smitast mjög minnkandi og hægja á versnun sjúkdómsins, en gera kleift að endurgerðir frumur verða hluti af genamengi einstaklingsins (erfðablanda).
Á sama hátt eru vísindamenn við UCLA að kanna notkun á verkfræðilegri sameind sem kallast CAR (chimeric mótefnavaka viðtaka), sem er fær um að breyta hvaða blóðfrumu sem er í hvítblóðfrumum sem berjast gegn sjúkdómum. Með því að setja CAR í blóðmyndandi stofnfrumur, voru vísindamenn fær um að breyta frumunum í sérstökum tegundum "morðingja" sem þarf til að koma í veg fyrir ónæmiskerfi HIV.
Þó að báðar rannsóknirnar séu nú á prófunarstigi eru uppgötvanir talin marktækar í þróun hugsanlegra hlutleysandi bóluefna gegn HIV bóluefnum.
Heimildir:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-tjá CD4-Ig veitir varanlega vernd fyrir marga SHIV viðfangsefni." Náttúran. 18. febrúar 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Afnám HIV-1 gena úr T-eitilfrumum úr mönnum með CRISPR / Cas9 genabreytingum." Náttúran . 4. mars 2016; birt á netinu DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "HIV-sértæk ónæmi sem er afleidd úr kimískum mótefnum viðtakablokka." Molecular Therapy. Ágúst 2015; 23 (80): 1358-1367.