Litningi, trisomy tegundir, arfleifð og niðursjúkdómur
Down heilkenni stafar af viðbótar númer 21 litningi, en hvað þýðir þetta virkilega? Hvað veldur auka litningi? Get Down heilkenni erft? Til að skilja í raun hvað veldur Downs heilkenni þarftu að hafa ítarlega skilning á því hvaða litningarnir eru og hvað þeir gera. Skilningur á erfðafræði Downs heilkenni er krefjandi en þó að taka tíma til að klára þessar upplýsingar getur það verið hughreystandi bæði foreldra sem hafa áhyggjur á meðgöngu og foreldrar sem eiga barn með Downs heilkenni sem eru að spyrja sig svona erfiða spurningu: "Hvers vegna?"
Skilningur á erfðafræði
Pakkar af erfðaupplýsingum
Auðveldasta leiðin til að hugsa um litninga er eins og pakkar af erfðaupplýsingum. Mannslíkaminn samanstendur af öllum mismunandi tegundum frumna og innan þessara frumna, í kjarnanum, eru erfðir okkar. Gen eru arfleifðar einingar sem eru liðnar frá einum kynslóð til annars. Þau eru staðsett í öllum frumum líkama okkar og þeir veita leiðbeiningar um hvert uppbyggingu og virkni líkama okkar. Mönnum hefur um 25.000 mismunandi gena. Frekar en að hafa öll 25.000 skoppar í kringum frumur frumurnar, eru genarnir okkar staðsettar eða pakkaðar á litningi, frekar eins og perlur á hálsi.
Genes
Gen eru gerðar úr DNA sem er sameind sem samanstendur af fjórum mismunandi kemískum efnum sem kallast basar, sem venjulega er vísað af upphafsstöfum þeirra-A fyrir adenín, T fyrir þímín, G fyrir guaníni og C fyrir frumusín. Þessar 4 basar gera upp "erfðafræðilega kóða" - eins konar arfgengt stafróf.
Gen samanstendur af litlum hlutum DNA og þessi gen eru staðsett á litningum. Ef þú hugsar um basa sem stafróf, þá er hægt að hugsa um gen sem setningar. Hver setning (eða gen) gefur sérstaka kennslu fyrir líkama okkar. Eitt par af genum gæti sagt hvaða litur augun okkar verða meðan annar samsetning af genum gæti sagt hversu lítill liturinn okkar ætti að vera!
Þegar vísindamenn vilja vísa til allra gena okkar saman, kalla þeir það "genamengi".
Litningum
Litningum, eins og heilbrigður eins og genin sem staðsett eru á þeim, koma í pörum. Mönnum hefur samtals 46 litningum raðað í 23 pör. Fyrstu 22 pör litarefnanna eru kölluð " autosomes " og eru númeraðar 1 til 22, frá stærsta til lægstu. Þriðja parið er kallað " kynlíf litningarnir " og samanstanda af X og Y í körlum og tveimur X litningum hjá konum. Litningarnir geta séð undir smásjá en einstakar genin sem staðsett eru á þeim geta ekki. Prófið sem gerir litningunum kleift að sjá (og talið) er karyotype próf ,
Trisomy
Flestir hafa 46 litninga eða 23 pör af litningi. Fólk með Downs heilkenni hefur aukafjölda 21 litningi fyrir samtals 47 litninga. Þetta ástand er einnig kallað " Trisomy 21 ". Trisomy kemur frá latneska orðið "tri" sem þýðir þrír og "sumir" sem þýðir líkama og vísar til litninga. Fólk með trisomy 21 hefur þrjá líkama 21, eða þrír 21 tölur í litningum.
Vegna litninga er pakkningin af erfðafræðilegum upplýsingum og innihalda öll gen okkar eða leiðbeiningar, hafa fólk með Downs heilkenni í raun þrjár eintök af öllum genum sem staðsettir eru á litningi 21.
Talið er að það séu 400 genir á litningi 21. Svo í grundvallaratriðum hafa fólk með Downs heilkenni 400 viðbótarleiðbeiningar. Þó að hafa auka leiðbeiningar hljómar eins og það ætti að vera gott, það er í raun eins og að bæta við auka efni í uppskrift. Þú verður enn að fá sömu grundvallarréttinn (mannslíkamann) en formið og hlutverkið er öðruvísi.
Til viðbótar við trisomy 21 eru önnur trisomies manna . Down heilkenni eða trisomy 21 er algengasta sjálfhverfa trisomy, en börn með trisomy 13 (Patau heilkenni) og trisomy 18 (Edward's heilkenni) geta einnig stundað meðgöngu. Lífslíkur fyrir börn með þessum öðrum trisomies er lágt miðað við Downs heilkenni.
Þungaðar konur með trisomy 15, 16 og 22 lenda yfirleitt í fósturláti. Trisomies í öðrum litningum eru sjaldan séð og yfirleitt enda á mjög snemma meðgöngu fósturlát áður en mat er mögulegt.
Kynlífssegulómur sem tengjast X- og Y litningum eru nokkuð algengar, til dæmis er Klinefelter heilkenni (XXY) áætlað að hafa áhrif á 1 af hverjum 1000 körlum.
Í mótsögn við trisomies, eru nokkrar litningabreytingar á litabreytingum hjá börnum vegna minnkaðrar litningagreinar, 'monosomy'. Dæmi er Turner heilkenni þar sem eitt kynlíf litningurinn vantar, 45 X0 eða monosomy X.
Orsakir Trisomy
Trisomy fyrir ákveðna litningi er afleiðing af misdivision í sæði eða egginu áður en getnað er. Venjulega eru chromsomes áberandi og eru aðskilin jafnt við skiptingu. Með trisomies fara báðar litningar í eitt egg, þannig að þegar það er samsett með sæði (þegar egg og sæði sameinast) eru þrír.
Það er ekkert sem allir geta gert til að koma í veg fyrir trisomy, og það er ekkert sem einhver getur gert til að valda trisomy. Það er slysatíðni sem gerist fyrir getnað (í heilu trisomy) í annaðhvort egginu eða sæði. Við vitum ekki hvað veldur trisomy að eiga sér stað, þó að við vitum um áhættuþætti sem auka hættu á að þetta gerist.
Tegundir trisomy 21
Það eru þrjár mismunandi gerðir af trisomy 21:
Complete trisomy 21 - Complete trisomy 21 er ábyrgur fyrir um 95 prósent af Downs heilkenni. Eins og fram kemur hér að framan, þegar litningurinn er að skipta (til að búa til egg eða sæði í ferli sem kallast meísa), í stað tveggja litninganna aðskilja til að fara í mismunandi egg, fara báðar litningarnir í eitt egg og engin litningabreytingar fara í aðra. Þetta er kallað non-disjunction.
Translocation Trisomy 21 - Translocation trisomy 21 kemur fram hjá u.þ.b. fjórum prósentum barna með Downs heilkenni. Í þýðingu eru tvö eintök af litningi 21 en viðbótarefni úr þriðja 21 st litningi er tengt (skipt út í) annað litningi. Þessi tegund af Downs heilkenni getur komið fram fyrir eða eftir getnað og er formið sem stundum er hægt að fara niður (arfgengt).
Mosaic Trisomy 21 - Að minnsta kosti algengt fyrir Downs heilkenni, mósaík Downs heilkenni kemur fram þegar aðeins sumar frumur hafa aukafrit af litningum. Þetta form af trisomy kemur fram eftir getnað en ekki vitað af hverju það gerist. Þó að fólk með heill trisomy 21 og translocation 21 er svipað, mósaík trisomy 21 er mismunandi eftir fjölda frumna sem hafa viðbótar litningi.
Get Down Syndrome Erfitt?
Almennt er Downs heilkenni ekki "arfgeng" en það má fara frá foreldrum til barna með hjartavinnsluþrengsli 21 (sem stendur fyrir um fjórum prósentum af fólki með Downs heilkenni.) Í u.þ.b. þriðjungi fólks með translocation trisomy 21 er trisomy 21 (viðbót við litning á tveimur litningi 21 og viðbótarlíffræði 21) er erfð frá foreldri. Áhættan fyrir einhvern með tranlocation trisomy 21, sem fer á ástand barnsins, er u.þ.b. 10-15% fyrir konur og þrjú prósent fyrir karla.
Þar sem samskiptatruflun 21 er aðeins í kringum fjóra prósent fólks með Downs heilkenni, mun minna en einn prósent tilfella teljast arfgeng.
Ef barn eða fullorðinn með Downs heilkenni verður barnshafandi, er hættan á Downs heilkenni eða öðrum þroskaþroska hjá barninu á milli 35 og 50 prósent. Þar sem margir með Downs heilkenni geta leitt mjög hátt starfandi líf og upplifað ást og sambönd eins og þau sem eru án Downs heilkenni, þá er þetta áhætta sem þarf að vega gegn ávinningi með foreldrum að vera með hugsi. Um það bil 50 prósent kvenna með Downs heilkenni geta orðið þungaðar.
Áhættuþættir
Flestir foreldrar sem eiga barn með Downs heilkenni hafa ekki þekktar áhættuþættir. Það er einnig mikilvægt að hafa í huga að það eru engin lífsstíll eða umhverfisáhættuþættir fyrir Downs heilkenni . Með öðrum orðum, að undanskildum aukningu með aldri móður (og flestir konur sem eru með börn með Down heilkenni eru ungir) er ekkert sem getur hjálpað til við að spá fyrir um eða koma í veg fyrir að hafa barn með Downs heilkenni.
Maternal Age and Down Syndrome Áhætta
Þrátt fyrir að trisomies geti komið fram hjá fólki á öllum aldri, er tengsl milli aldurs móður og möguleika á að fá barn með trisomy. Samtök eru einfaldlega vísindaleg orð fyrir tengil. Samtök eru ekki orsök. Þetta er mikilvægt atriði, vegna þess að fólk er oft undir rangri trú að móðuraldur veldur Downs heilkenni. Þetta er ekki satt. Við vitum ekki hvað veldur trisomies að eiga sér stað. Við vitum einfaldlega að þegar konur verða eldri eykst hættan á þungun með trisomy.
Þó að það sé tengsl milli aldurs móður og trisomies, eru flest börn með Downs heilkenni fæddir hjá mæðrum yngri en 35 ára. Þetta er vegna þess að margt yngri konur eru með börn. Í raun fæddist 80 prósent af börnum með Downs heilkenni hjá konum yngri en 35 ára og meðalaldur móður með barn með Downs heilkenni er 28 ár. Á heildina litið er líkurnar á að kona yngri en 30 ára sem fæðist barn með Down heilkenni er minna en 1: 1000. Áhættan eykst þegar konan verður eldri, með tíðni u.þ.b. 1: 112 við 40 ára aldur. Hins vegar er þetta enn minna en einn prósent kvenna sem verða þungaðar á aldrinum 40 ára.
Tafla sem sýnir samanburð á aldri móður sinnar í hættu á Downs heilkenni er tiltæk, en það er mikilvægt að gæta konum áður en þetta er skoðað. Vertu viss um að hafa í huga að mikill meirihluti kvenna sem verða þungaðar yfir 35 ára aldri hafa börn án Downs heilkenni.
Sumar konur yfir 35 ára aldur (eða með öðrum áhættuþáttum) geta valið að hafa amniocentesis að skjár fyrir Downs heilkenni eða aðrar fæðingarprófanir. Ákvörðun hvort þessi próf séu ekki mjög eða ekki, og ætti að gera með hjálp erfðafræðilegrar ráðgjafar. American College of Obstetrics and Gynecology mælir með því að allir konur verði boðaðir fæðingarprófanir fyrir Downs heilkenni. Sumir konur kjósa að hafa þessa prófun bæði til fullvissu og hafa getu til að skipuleggja framundan, en það eru greinilega ástæður fyrir því að konur kjósa ekki að gera prenatal próf líka.
Paternal Age and Down Syndrome Áhætta
Það er áætlað að auka litningi í Down heilkenni kemur frá móður meirihluta tíma og frá föðurnum (sæði) aðeins fjórum prósentum tíma. Þó að aukin aldur í móðurlífi sé í tengslum við Downs heilkenni áhættu, þá er það sama ekki satt við hækkun á fæðingaraldri eingöngu vegna þess að eggin eru aldin, en sæði er stöðugt gerð þannig að þau séu venjulega bara nokkrar vikur gamall. Það eru hins vegar erfðafræðilegar aðstæður önnur en Downs heilkenni sem tengjast háþróaðri fæðingaraldri, svo sem dáleiðslu (dwarfism) og Marfan heilkenni.
Rannsóknir og framtíðin
Með umræðu um mannkynssameindarverkefnið og genameðferð hafa foreldrar spurt mjög góða spurningu: "Hvers vegna er ekki hægt að nota genameðferð til að gera við erfðafræðilega óeðlilega niðurstöðu í Downs heilkenni?" Því miður er skilning okkar á erfðafræði ekki ennþá ennþá. Hvaða genameðferð getur verið gagnlegt með að minnsta kosti í náinni framtíð, vinnur með óeðlilegum genum. Ástand sem stafar af fleiri en einu geni, hvað þá er heilmikil litningarefni erfitt að meðhöndla með genameðferð. Vísindamenn eru því að horfa á það sem hægt er að nota með epigenetic verkfræði-epigenetics er sviði sem lítur á tjáningu (klínísk einkenni) gena frekar en genin sjálfir.
Það er sagt að stjórnun barna fædd með Downs heilkenni hefur batnað verulega á undanförnum áratugum.
Kjarni málsins
Niðurstaðan er sú að við vitum að það er tengill eða tengsl milli aldurs móður og hættu á að fá barn með trisomy eins og Downs heilkenni, en enginn veit ákveðna orsök trisomies.
Heimildir:
Dekker, A., De Deyn, P., og M. Rots. Epigenetics: The vanræksla lykillinn til að lágmarka nám og minnisskerðingu í niðurgangi. Neuroscience og Biobehavioral Review . 2914. 45: 72-84.
Mentis, A., Epigenomic Engineering for Down Synrome. Neuroscience og Biobehavioral Review . 2016. 71: 323-327.