Það sem við lærðum og hvernig þeir þróuðu rannsóknir
Frá fyrsta degi HIV-faraldursins hafa vísindamenn séð reglulega HIV-sýkt einstaklinga sem ekki framfarir til alnæmis og voru fær um að viðhalda stöðugum CD4-gildum og ómælanlegum veirumagnum án meðferðar, oft í áratugi.
Á undanförnum árum, þar sem HIV vísindin eru byrjað að fara verulega, hafa ýmsar lækningaraðgerðir komið fram að hafa haft sömu (eða svipuð) áhrif á fólk með vitaða HIV-sýkingu - jafnvel eins og að því er virðist "hreinsa" veiruna alveg frá líkama þeirra.
Það sem við höfum lært - og halda áfram að læra - frá þessum einstaklingum getur á einum degi veitt vísindamönnum innsýn til að hugsanlega snúa við HIV-sýkingu eða útrýma HIV að öllu leyti.
Hér er stutt yfirlit yfir hópana eða einstaklinga sem hafa "svikið" HIV og hjálpaði að stýra HIV vísindum áfram:
Stephen Crohn, "The Man Who Can not Catch AIDS"
Stephen Crohn, sem var kallaður "The Man, sem getur ekki fengið alnæmi" af Independent Newspaper í Bretlandi, komst að því að hafa fengið frávik sem kallast "Delta 32" stökkbreyting á CCR5 viðtökum CD4 frumna hans, sem stökkbreytingin kemur í veg fyrir HIV frá að slá inn ónæmisfrumur. Crohns kom fyrst að athygli dr. Bill Paxton frá Rannsóknarstofu Aron Diamond AIDS árið 1996, eftir að prófanir hafa sýnt engin merki um sýkingu þrátt fyrir að hafa haft margar kynlífsaðilar, sem allir létu af alnæmi. Stökkbreytingin hefur síðan verið greind hjá minna en 1% íbúanna.
Uppgötvun svonefnds "CCR5-delta-32" stökkbreytinga leiddi til þess að þróa bæði CCR5 hemlaskammta lyfið Selzentry (maraviroc) og stofnfrumnaígræðsluaðferð sem notað var til að "functionally cure" HIV sjúklingur Timothy Ray Brown árið 2009 ( sjá hér að neðan ).
Fæddur árið 1946, lauk Crohns sjálfsvíg 23. ágúst 2013, 66 ára.
Tímóteus Ray Brown, "The Berlin Patient"
Tímóteus Ray Brown, einnig þekktur sem "Berlín Sjúklingur," er sá fyrsti sem talinn hefur verið "virkni lækinn" af HIV.
Fæddur í Bandaríkjunum var Brown gefið beinmerg ígræðslu árið 2009 til að meðhöndla bráða hvítblæði hans. Læknar á Charité-sjúkrahúsinu í Berlín, Þýskalandi valdu stofnfrumugjafa með tveimur eintökum af CCR5-Delta-32 stökkbreytingu, sem vitað er að gefa HIV-viðnám. Venjulegar prófanir sem gerðar voru fljótlega eftir ígræðslu komu í ljós að HIV mótefnin höfðu lækkað til að benda til þess að útrýma veirunni fullkomlega úr kerfinu.
Á meðan Brown heldur áfram að sýna engar vísbendingar um HIV, tókst ekki að ná fram svipuðum árangri eftir tvo síðari stofnfrumuígræðslur, sem læknar höfðu á Brigham og Women's Hospital, þar sem báðir sjúklingar upplifðu veirupróf eftir 10 og 13 mánuði ómælanlegra prófana. Þessir sjúklingar voru ekki ígræddir með Delta 32 stökkbreytingunni.
"Gjafabréf 45"
Árið 2010 fannst gay African-American maður, þekktur einfaldlega sem "gjafahópur 45", með öflugum HIV-hlutleysandi mótefni sem kallast VRC01 af vísindamönnum í Bólusetrannsóknastofu National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).
Það sem einkum var sannfærandi um uppgötvunina var sú staðreynd að VRC01 er hægt að binda 90% allra alþjóðlegra stofna HIV, í raun að hindra sýkingu, jafnvel þótt veiran breyti.
Vegna mikils erfðafræðilegrar fjölbreytni af HIV eru flestir varnar mótefni ekki hægt að ná þessu stigi.
Uppgötvunin hjálpaði víkkun rannsókna á örvun almennt hlutleysandi mótefna , sem geta komið í veg fyrir eða hægur sjúkdómurinn í einum degi án þess að nota andretróveirulyf.
Í síðari rannsóknum árið 2011 voru tveir HIV sýktir Afríkubúar með svipuð VRC01 mótefni.
The Visconti Cohort
Í apríl 2013, sagan af Mississippi elskan "virkni lækna" af HIV tekin heimshorfur. Barnið, sem fékk andretróveirumeðferð við fæðingu, var tilkynnt að hafa verið hreinsuð af veirunni og "virkni lækna" af HIV .
Þó að barnið myndi á endanum upplifa veirufræðilega endurheimt árið 2014 , lagði til baka kröfur um slíka lækningu, voru tillögur um að snemma lyfjameðferð gæti haft ávinning með því að koma í veg fyrir að HIV haldi í mörgum duldum geymum líkamans.
Í kjölfarið á hælunum í Mississippi var barnsburðurinn skýrsla frá Frakklandi þar sem 14 af 70 sjúklingum í áframhaldandi Visconti rannsókninni voru sagðir geta viðhaldið fullu bæluðu veirulánum án meðferðar eftir að hafa verið ávísað andretróveirulyfjum innan tíu vikna frá sýkingu.
Í öllum tilfellum var meðferðin stöðugt hætt fyrir sjúklinginn. Af þeim 14 sem eru fær um að viðhalda viðvarandi veiru bælingu (sumt í meira en sjö ár) jókst CD4 gildi frá að meðaltali 500 til 900 frumur / ml, en veiruþol lækkaði úr 500.000 til minna en 50 frumur / ml. Nánari rannsóknir eru gerðar til að ganga úr skugga um hvort aðrir þættir, erfðafræðilega eða veirufræðilegar, hafi stuðlað að niðurstöðum.
Rannsóknin hjálpaði til að styrkja rökin fyrir "prófa og meðhöndla" stefnu, þar sem snemma meðferð gæti tengst meiri veiruvörn. Hvort snemma íhlutun getur raunverulega snúið við sýkingu - eins og sumir höfðu lagt til með Mississippi barnatíðinu, er að mestu í vafa. Flestir stjórnvöld benda nú á að "viðvarandi endurgreiðsla" sé meira viðeigandi tíma í ljósi áfalla í fyrri "hagnýtum lækningum" tilfellum.
Franskur unglingur er áberandi HIV útilokun
Í júlí 2015 tilkynndu franska vísindamenn aftur um málið um viðvarandi HIV-flutning, í þetta sinn í 18 ára stúlku sem hafði getað viðhaldið vítamínskortun í 12 ár án andretróveirumeðferðar. Eins og ungfrú Mississippi fyrir hana var unglingurinn veitt samhliða meðferð við fæðingu, sem hún var ávísað í fimm ár, oft með tilviljun veirufræðilegrar endurheimtar vegna lélegrar eiturverkunar á HIV.
Á fimmta ári dró foreldrar hennar hana úr rannsóknaráætluninni og luku meðferðinni að fullu. Þegar þeir komu aftur ári síðar, voru þeir og vísindamennirnir undrandi að finna að barnið hefði ómælanlegt veiruálag, eitthvað sem stelpan hefur getað viðhaldið síðan.
Framundan rannsókn mun miða að því að greina leiðirnar, erfðafræðilega eða á annan hátt, fyrir slíkar reglur bæði í frönsku unglingunni og fullorðnum hliðstæðum sínum í Visconti hópnum.
Heimildir:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Langtíma eftirlit með HIV vegna CCR5 Delta32 / Delta32 stofnfrumnaígræðslu." New England Journal of Medicine. 12. febrúar 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Deep sequencing með langvarandi sýnatöku á VRC01-svipuðum mótefnaviðbrögðum hjá tímabundnum sýktum einstaklingum." Retrovirology. 13. september 2012; 9 (2): O36.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). "" Mississippi Baby "hefur nú áberandi HIV, finna vísindamenn." ScienceDaily. 10. júlí 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "HIV-1 eftirlitsstofnanir eftir langtímameðferð með langvarandi veirufræðilegri frásog eftir að meðferð með ANRS VISCONTI rannsókninni var hætt." PLóS sjúkdómsfræði. 14. mars 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "HIV-1 veirufræðileg endurgreiðsla í meira en 11 ár eftir að truflun á andretróveirumeðferð sem snemma var hafin hjá smitandi börnum." 8. IAS ráðstefna um HIV pathogenesis, meðferð og forvarnir; 20. júlí 2015; Vancouver, Breska Kólumbía; munnleg samantekt MOAA0105LB.