Frammi fyrir hindrunum í þróun hefðbundinna HIV bóluefnis hafa vísindamenn lagt meiri áherslu undanfarin ár til að greina náttúrulega ónæmiskerfi sem geta hjálpað líkamanum að berjast eða jafnvel koma í veg fyrir HIV sýkingu.
Vísbendingar um þessa nálgun eru sterk. Við vitum til dæmis að það sé undirhópur einstaklinga sem kallast Elite stjórnendur sem virðast geta stjórnað HIV án þess að nota lyf.
Þegar vísað hefur verið til þessara einstaklinga hafa vísindamenn getað einangrað fjölda þátta sem tengjast þessari náttúruvernd.
Helstu meðal þeirra eru tegund ónæmiskerfis sem kallast almennt hlutleysandi mótefni (bNAbs) , sem oft er séð í elítastýringum og ólíkt "dæmigerðum" mótefnum, geta hlutleysað fjölbreytt fjölbreytni HIV stofna .
Í nóvember 2016 tilkynnti vísindamenn við National Institute of Health að uppgötvun nýrra bNAb, sem nefndist N6, sem gat hlutlaust 98% af öllum HIV stofnum í forklínískum rannsóknum. Þessi skáldsaga ónæmissvörun, einangruð frá HIV Elite stjórnandi, var að sögn 10 sinnum meiri árangri við að drepa HIV en nokkur önnur þekkt bNAb.
Að skilja almennt hlutleysandi mótefni
Mótefni eru Y-laga prótein framleidd af ónæmiskerfinu til að berjast gegn sjúkdómsvaldandi sýkla eins og bakteríum eða vírusum.
Í stórum dráttum eru flestir forritaðir til að berjast gegn einum tegund af sjúkdómsvaldandi og einum sjúkdómsvaka einu sinni - vandkvæðum þar sem HIV er stöðugt stökkbreytt og getur leyst uppgötvun einfaldlega með því að verða ónæmir fyrir varnar mótefninu.
Hins vegar geta bNAbs fylgst með HIV eins og það morphs og mutates, að greina veiruna ekki eftir uppbyggingu þess en viðtaka á yfirborði veirunnar (sem kallast CD4 bindiefni) sem eru mun minna næmir fyrir breytingum.
Þó að bNAbs séu oftast í tengslum við stjórn á Elite, þá mun þau í raun þróast hjá öllum einstaklingum með HIV, enda þótt þau séu mun hægari.
Í mörgum Elite stýringar er tilvist bNAbs talin meðfædda, sem þýðir að þau eru til staðar þegar smit er. Í stjórnendum sem ekki eru eliteir, munu bNAbs almennt birtast innan 2-3 ára fyrstu sýkingu, þar sem veiran mun hafa fest sig í frumum og vefjum sem heitir duldar geymir , þar sem það verður að mestu falið frá ónæmiskynjun.
Vísindamenn telja nú að ef þeir geta hvatt ónæmiskerfið til að framleiða bNAbs "á eftirspurn", þá gætu þau annað hvort komið í veg fyrir sýkingu eða hægja á sjúkdómnum, án eða án lyfjameðferðar.
Náttúrufræðingurinn um almennt hlutleysandi mótefni
Þó að vísindamenn hafi byrjað að bera kennsl á bNAbs aftur í byrjun nítjándu aldar, var það aðeins árið 2009 að fjöldi mjög árangursríkra frambjóðenda dró athygli bóluefnisrannsókna. Meðal þeirra var VRC01, bNAb sem hafði verið einangrað frá Afríku-Amerískum manni og var síðar sýnt að hlutleysa 90 prósent allra HIV-1 stofna.
VRC01 virkar með því að tengja við CD4 bindiefnið á yfirborði vírusins og koma í veg fyrir að HIV komist inn í viðkvæman hýsilfrumu.
Snemma dýraprófanir, sem rannsökuðu VRC01, sýndu loforð, með primötum sprautað með mótefnunum sem sýndu veiruvörn í sex mánuði.
Mannlegt próf, hins vegar, hefur verið að mestu vonbrigði. Í rannsókn 2016 frá klínískum rannsóknarhópi Alnæmis sýndu að innrennsli VRC01 í bláæð, meðan það var þolað, gerði lítið til að viðhalda veirustýringu hjá þátttakendum sem höfðu dregið úr lyfinu. Margar inndælingar voru ekki hægt að bæta við þessar niðurstöður.
Uppgötvun nýrrar N6 mótefna er talin marktæk meðal þeirra sem sjá það náttúrulega eftirfylgni VRC01, bæði í erfðafræðilegri afleiðingu og styrkleika.
Og það eru sterkar vísbendingar til að styðja þessar skoðanir.
Fyrr til N6 hafa flestir bNAb frambjóðendur annað hvort verið mjög breið en mildlega öflugur (eins og raunin var með VRC01) eða mjög öflug en minna breið. N6 virðist, að minnsta kosti í forklínískum rannsóknum, vera skilvirk á báðum sviðum, hlutleysandi 98% af 181 mismunandi HIV stofnum (þar á meðal 16 af 20 stofnum ónæmur öðrum bNAB flokki).
Mikið af skilvirkni þess má rekja til óvenjulegrar uppbyggingar mótefnisins, sem gerir það kleift að koma í veg fyrir kolvetnis "dyrajaf" sem koma í veg fyrir að aðrar bNAb geti fest við veiruna.
Mun N6 opna dyrnar til HIV lækna?
Ef N6 geti náð sömu niðurstöðum í rannsóknum á mönnum, væri það fyrsti slíkur umboðsmaðurinn sem bætir fjölbreytileika HIV, bæði einstaklingsbundið og íbúafundum.
Það er ekki að segja að það muni ekki ná sömu hindrunum sem sjást á fyrstu VRC01 rannsóknum, þar sem bein sáning mistókst að endurtaka kosti Elite stjórna. Á sama hátt eru lítil merki sem benda til þess að við getum valdið því að ónæmiskerfið framleiði þessar mótefni í sjálfu sér, að minnsta kosti í magni sem nægir nóg til að teljast verndandi.
Einn af stærstu áskorunum sem vísindamenn standa frammi fyrir eru sú staðreynd að örvun eins bNAb hefur reynst mjög erfitt. Venjulega, þegar vísindamenn reyna að örva svörun, mun líkaminn svara með mótsagnakenndri svörun, sem áhrifaríkan hátt dregur úr áhrifum. Í meginatriðum er líkaminn að "setja bremsurnar" á ónæmiskerfið til að tryggja að það sé ekki undir virkjun (sem gerist við sjálfsónæmissjúkdóma ) eða undirvirkjanir (eins og við gerum við ónæmisbælingu).
Frekari flókin mál eru duldar geymir þar sem HIV getur verið varið gegn uppgötvun í mörg ár og jafnvel áratugi. Vandamálið er þetta: aðeins fyrstu blóðrásarveiru geta verið hlutlausar af bNAbs; Þeir sem eru falin í fjöllum geta ekki. Það er aðeins með því að "sparka" HIV út úr því að fela bNAbs möguleika á að framkvæma fasta, sæfandi lækningu. The multi-pronged stefnu, almennt þekktur sem "spark-kill", er í dag talinn forgang meðal leiðandi HIV rannsóknir lið.
Framtíð rannsókna bNAb
Hvort vísindamenn geta sigrast á einhverjum af þessum hindrunum hefur enn ekki sést. Það sem við vitum fyrir víst er að N6 er langt umfram önnur bNAbs sem er í rannsókn, bæði í breidd og hlutleysandi möguleika.
Vegna virkni þess, virðist N6 hafa yfirburði yfir VRC01 að því marki sem það gæti verið hægt að sprauta undir húð frekar en með IV. Þar að auki þýðir hæfni þess til að hlutleysa næstum öll HIV stofnar að það gæti notað sem leið til að meðhöndla og koma í veg fyrir sýkingu.
Þó að maður þurfi að nálgast rannsóknirnar með varúðarmálum, á pappír virðist allt frekar lofa. Næsta stigi myndi stækka í dýrarannsóknum in vivo , líklega til að byrja einhvern tíma í byrjun 2017.
Á meðan eru tvö stig II rannsóknir gerðar til að byrja árið 2017 og kanna notkun VRC01 sem form af HIV-forvarnir (almennt þekktur sem HIV fyrirbyggjandi fyrirbyggjandi meðferð eða PrEP ).
Í stórum stíl mönnum rannsóknum mun ákvarða hvort VRC01 getur veitt verndandi ávinning meðal HIV-neikvæðra einstaklinga sem veittar eru tvær innrennsli í bláæð. Fyrsti munurinn fer fram á 24 stöðum í Brasilíu, Perú og Bandaríkjunum, með innritun 2.700 karla og transgender einstaklinga sem hafa kynlíf með karla . Annað mun ráða 1.500 konur í Botswana, Kenýa, Malaví, Mósambík, Suður-Afríku, Tansaníu og Simbabve.
> Heimildir:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: Áhrif VRC01 á veirulínurannsóknir eftir greindarmeðferðartruflun." Ráðstefna um Retroviruses og tækifærissýkingar (CROI); Boston, Massachusetts; 22.-25. Febrúar 2016; Ráðstefna ágrip 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Áhrif innrennslis á víðtæka hlutleysandi mótefni VRC01 á HIV endurupptöku." Ráðstefna um Retroviruses og tækifærissýkingar (CROI); Boston, Massachusetts; 22.-25. Febrúar 2016; Conference abstract 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Vikur, D .; et al. "bNAber: gagnagrunnur um almennt hlutleysandi mótefni." Nucleic Acid Research. Janúar 2014; 42 (gagnasafn Útgáfa): D1133-1139.
> HIV Preventions Trials Network (HPTN). "HPTN rannsóknir: Study List - HVTN 704 / HPTN 085 og HVTN 703 / HPTN 081." Washington DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Þekkingu á CD4-bindandi vef mótefni gegn HIV sem þróaðist nærri úthreinsun breiddar." Ónæmi. 15. nóvember 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.