Fyrir nokkrum áratugum hefur það verið raunverulegt dogma að HDL kólesteról sé "góður" tegund kólesteróls, því hærra HDL minnkar lægri hjartaganginn þinn og að hækka HDL kólesterólmagn er mjög góð hugmynd. En vonbrigðar niðurstöður úr nokkrum nýlegum klínískum rannsóknum hafa kallað á þessi dogma í efa.
Af hverju HDL er talið "gott"
HDL kólesteról er talið að hreinsa umfram kólesteról úr veggjum æðarinnar, þannig að fjarlægja það þar sem það getur stuðlað að æðakölkun .
Ennfremur, í faraldsfræðilegum rannsóknum sem fela í sér yfir 100.000 einstaklinga, höfðu fólk með HDL kólesterólmagn undir 40 mg / dL marktækt hærri hjartagang en þá sem höfðu hærri HDL stig. Þetta er raunin þegar LDL kólesteról ("slæmt" kólesteról) er lágt. Hærri HDL gildi hafa einnig verið tengd minni áhættu á brjósti, ristli og lungnakrabbameini.
Frá slíkum rannsóknum er sú trú að taka skref til að auka HDL stig er góð hugmynd. Þetta er svokölluð HDL-tilgáta: Því hærra sem HDL-gildin þínar, því lægri áhættan á hjarta þínu.
Hvernig er hægt að auka HDL stig?
HDL gildi virðast sterklega undir áhrifum af blöndu af erfða- og umhverfisþáttum. Konur hafa tilhneigingu til að hafa hærra HDL stig en karlar (að meðaltali 10 mg / dL).
Fólk sem er of þungt, kyrrsetu eða hefur sykursýki eða efnaskiptaheilkenni hefur tilhneigingu til að hafa lága HDL stig.
Áfengi virðist auka HDL með litlu magni; Trans fitu í mataræði draga úr því.
Lyf sem almennt eru notuð til að draga úr LDL kólesteróli hafa tiltölulega lítil áhrif á HDL stig. Statín , algengustu kólesterólhækkandi lyf, auka aðeins HDL í lágmarki.
Fíbröt og níasín auka HDL með í meðallagi magn.
Að mestu leyti, vegna þess að engar lyf eru til staðar sem örugglega framleiða aukna HDL, hafa tilmæli um að auka HDL kólesteról miðast við að stjórna þyngd og fá nóg af æfingum með smattering á ráðleggingum um mataræði.
Henda vatni á HDL-tilgátu
Vegna þess að auka HDL stig er talið vera svo jákvætt og vegna þess að það er engin auðveld eða áreiðanleg leið til að gera það, verða að þróa lyf sem hækka HDL mikið og hefur orðið mikilvægt markmið fyrir nokkrum lyfjafyrirtækjum. Og reyndar hafa nokkrir af þessum lyfjum verið þróaðar og hafa leitt til klínískra rannsókna til að sýna fram á öryggi þeirra og verkun.
Hingað til hafa þessar rannsóknir verið vonbrigðum, að minnsta kosti. Fyrsta meiriháttar rannsóknin (gerð árið 2006) við fyrsta CETP hemilyfið, torcetrapib (frá Pfizer), sýndi ekki aðeins að áhættan minnkaði þegar HDL var aukin en reyndar sýndi aukning á hjarta- og æðasjúkdómum. Önnur rannsókn með annarri CETP hemli - dalcetrapib (frá Roche) - var stöðvuð í maí 2012 vegna skorts á árangri. Báðir þessara tengdra lyfja jóku verulega HDL stig, en það gerði það ekki í neinum klínískum ávinningi.
Annar vonbrigði rannsókn (AIM-HIGH) var gefin út árið 2011 og metin ávinningurinn af því að bæta níasíni (til að auka HDL gildi) við statínmeðferð. Þessi rannsókn sýndi ekki aðeins neinn ávinning af aukinni HDL gildi með níasíni heldur lagði einnig til að hættan á heilablóðfalli aukist hjá sjúklingum sem taka níasín.
Að lokum, rannsókn sem birtist í Lancet árið 2012 metin hugsanlega ávinning af því að hafa einn af mörgum erfðafræðilegum afbrigði sem auka HDL stig. Rannsakendur voru ekki færir um að sýna að fólk sem hafði slíkar afbrigði njóti einhverrar minnkunar á hjartaáhættu.
Niðurstöður þessara rannsókna hafa alla (jafnvel vísindamenn sem hafa helgað störfum sínum við HDL rannsóknir) efast um hvort HDL-tilgátan sé nákvæm.
Nýtt HDL Hugsun
Að minnsta kosti virðist sem einföld HDL-tilgáta (að auka magn af "HDL kólesteróli" er óhjákvæmilega gott) hefur verið sýnt fram á. Þegar HDL kólesteról hefur verið aukið með CETP-hemlum, með níasíni eða með nokkrum erfðafræðilegum afbrigðum hefur ekki verið sýnt fram á það.
HDL vísindamenn eru í vinnslu að endurskoða einföld HDL tilgátu þeirra. Það kemur í ljós að þegar við mælum "HDL kólesteról", mælum við í raun nokkur mismunandi tegundir agna. Einkum eru stórir HDL agnir og smáir, sem tákna mismunandi stigum HDL efnaskipta.
Lítið HDL agnir samanstanda af lípópróteinum ApoA-1 , án mikið kólesteróls. Þannig geta litlir HDL agnir hugsað sem "tóm" lípóprótein, sem eru á leiðinni til að hreinsa umfram kólesteról úr vefjum. Hins vegar innihalda stór HDL agnir mikið kólesteról. Þessir agnir hafa nú þegar gert skjálfandi vinnu sína og bíður bara að taka aftur í lifur.
Samkvæmt þessari nýrri skilningi myndi aukning fjölda stórra HDL agna leiða til hærri blóðs HDL stigs en ekki bæta "kólesterólþéttni". Á hinn bóginn ætti að auka litlu HDL agnirnar að bæta úr umfram kólesteról úr blóði skipsveggir.
Til stuðnings þessari endurskoðaða tilgátu er sú staðreynd að CETP hemlar (lyfin sem mistókst í klínískum rannsóknum) virðast leiða til aukningar á stórum HDL agnum, en ekki smærri.
Ný markmið fyrir HDL meðferð
Hin nýja HDL-tilgáta bendir á þörfina á að auka litla HDL agnirnar.
Í þessu skyni eru tilbúin form ApoA-1 þróuð og prófuð hjá mönnum. Þessi aðferð, því miður, krefst innrennslis í bláæð af ApoA-1 - þannig að það er miðað við bráða aðstæður, svo sem bráð kransæðasjúkdóm . Snemma rannsóknir hafa verið mjög uppörvandi og rannsóknir manna eru í gangi.
Einnig hefur verið þróað tilraunalyf (svo sem vísað er til sem RVX-208 - Resverlogix) sem eykur eigin framleiðslu líkamans ApoA-1. Þetta lyf til inntöku er einnig að prófa í rannsóknum á mönnum.
Að auki er unnið að því að búa til lyf sem örva ABCA1, ensímið í vefjum sem hvetur flutning kólesteróls yfir HDL agna.
Þannig eru vísindamenn að beina athygli sinni að því að finna leiðir til að auka eða bæta virkni hinna litlu HDL agna sem (samkvæmt nýju tilgátu) eru ábyrgir fyrir að draga úr hjartasjúkdómum.
Á meðan
Þó að við bíðum eftir að vísindamennirnir geri þetta allt út og þróa og prófa nýjar aðferðir til að auka "réttu góða" HDL , getum við öll haldið áfram að gera það sem við vitum bæði að auka HDL kólesteról og draga úr hjartasjúkdómum okkar . Allt þetta er sanngjarnt, öruggt og skilvirkt.
> Heimildir:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. HDL kólesteról í plasma og hættu á hjartadrep: Mendelískur slembiraðað rannsókn. Lancet 2012; DOI: 10,1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche veitir uppfærslu um III. Stigs rannsókn á dalcetrapibi [fréttatilkynning]. 12. maí 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, o.fl. Níasín og statín samsett meðferð til að koma í veg fyrir æðakölkun og koma í veg fyrir hjarta- og æðasjúkdóma. J er Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl ester flytja próteinhemla torcetrapib og eiturverkun utan markhóps. Samanlagður greining á blóðþrýstingslækkandi sjúkdómssjúkdómum með því að hugsa með nýjum CETP-hemlum (RADIANCE) rannsóknum. Hringrás 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.