Hjartavandamál með COX-2 og bólgueyðandi gigtarlyfjum

Ekki öll þessi lyf gefa sama stigi áhættu

Bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID) eru meðal algengustu lyfjanna í heiminum. Þau eru skilvirk til að draga úr bólgu og verkjum og eru fáanlegar bæði með lyfseðli og yfir borðið.

Hins vegar eru mörg þessara lyfja þekkt fyrir að auka hættu á hjarta- og æðasjúkdómum, þ.mt bráðri kransæðasjúkdóm (ACS) , hjartabilun og hugsanlega gáttatif .

Stærð þessa aukinnar áhættu er yfirleitt mjög lítil. En áhættan eykst með langvarandi notkun og við stærri skammta og er verulega hærri hjá fólki með þekktan hjarta- og æðasjúkdóm. Ennfremur er hættan meiri hjá sumum bólgueyðandi gigtarlyfjum en hjá öðrum.

(Ath: Aspirín er elsta og algengasta bólgueyðandi gigtarlyfið. Hins vegar minnkar aspirín hjarta- og æðasjúkdóma og verður ekki rætt í þessari grein. Þú getur lesið um fyrirbyggjandi notkun aspiríns hér .)

Tegundir NSAIDS

The non-aspirín bólgueyðandi verkjalyf vinna með því að hindra sýklóoxýgenasa ensímið (COX) , áhrif sem dregur úr framleiðslu prostaglandína sem miðla sársauka og bólgu.

Það eru í raun tvö COX ensím - COX-1 og COX-2 - sem hafa mismunandi áhrif. COX-2 tengist sársauka og bólgu, en COX-1 hefur aðrar aðgerðir, þar á meðal að verja magafóðrið frá sýru.

Samkvæmt því eru NSAID flokkuð með því hvort þau loka aðeins COX-2 ("sértækum" bólgueyðandi gigtarlyfjum) eða hvort þeir loka bæði COX-1 og COX-2 ("non-selective" bólgueyðandi gigtarlyf).

Upprunalega bólgueyðandi gigtarlyf, svo sem íbúprófen (Advil) og naproxen (Aleve), voru öll ósértækar NSAID. Vegna þess að þeir loka COX-1 eru þau tengdar ertingu í maga.

Lyfjafyrirtæki vann hart að því að þróa sértækar bólgueyðandi gigtarlyf sem blokka aðeins COX-2, til að draga úr magakvilla. Svo nú eru nokkrir sérhæfðir bólgueyðandi gigtarlyf, þar á meðal celecoxib (Celebrex) og meloxicam (Mobic).

Þessi lyf eru almennt nýrri og ekki fáanleg í almennum formum eða yfir borðið.

Hjarta- og æðasjúkdómar með bólgueyðandi gigtarlyfjum

Aukin hjartasjúkdómur með bólgueyðandi gigtarlyfjum var fyrst þekktur með sértækum NSAID rofecoxib (Vioxx), sem skapaði mikla umfjöllun og fjölmargar málsókn gegn framleiðanda sinni, Merck. Vioxx var síðan tekin úr markaðnum.

Síðan hafa fjölmörg klínískar rannsóknir sýnt að þessi aukning á hjarta- og æðasjúkdómum er í raun tengd öllum bólgueyðandi gigtarlyfjum, bæði hefðbundnum ósértækum bólgueyðandi gigtarlyfjum og nýrri COX-2 sértækum lyfjum.

Með nánast öllum bólgueyðandi gigtarlyfjum eykst hjarta- og æðasjúkdómurinn með lengd notkun þessara lyfja, með skammtinum sem notaður er og með undirliggjandi áhættu hjá þeim sem taka lyfið.

Eru sumir bólgueyðandi gigtarlyf "öruggari" en aðrir?

Gögn sem bera saman umfang hjartaáhættu af völdum tiltekinna bólgueyðandi gigtarlyfja skortir. Vegna mikils fjölda þessara lyfja sem eru tiltækar og lítið magn áhættu sem fylgir, er nauðsynlegt að klínískar rannsóknir, sem nauðsynlegar eru til að stríða, verða óhóflega dýr.

Hins vegar var meta-greining á tiltækum klínískum rannsóknum birt árið 2013. Þessi greining sýndi að hættan á hjarta- og æðasjúkdómum var marktækt aukin samanborið við lyfleysu með háum skammti af díklófenaki (ósértækum bólgueyðandi gigtarlyfjum) og öllum sértækum bólgueyðandi gigtarlyfjum.

Aukin áhætta sást einnig hjá íbúprófeni sem var ekki tölfræðilega marktækur. Og engin aukning á áhættu sást hjá naproxeni.

Þessi meta-greining er ekki talin afgerandi. Flestir sérfræðingar hafa mótað þá skoðun að allir bólgueyðandi gigtarlyf, bæði í báðum flokkum, ætti að auka hjarta- og æðasjúkdóma.

Hins vegar, ef bólgueyðandi gigtarlyf þarf að nota hjá einstaklingi sem hefur áhyggjur af aukinni hjartasjúkdómum, mæltu flestir sérfræðingar naproxen.

Önnur hjartasjúkdóm í tengslum við NSAID

Auk þess að auka hættu á hjartaáverkum tengist báðar tegundir bólgueyðandi gigtarlyfja einnig aukningu á blóðþrýstingi þegar það er notað tímabundið.

Ennfremur truflar flestar ósértækar bólgueyðandi gigtarlyf þau jákvæð áhrif sem aspirín hefur á blóðflögur og þar með gegn áhrifum fyrirbyggjandi aspiríns. Þessi truflun hefur hins vegar ekki komið fram við ósértækan bólgueyðandi gigtarlyf díklófenak, eða með sértækum bólgueyðandi gigtarlyfjum.

Kjarni málsins

Þó að Vioxx hafi kynnt sér öll lyfið, kemur í ljós að öll bólgueyðandi gigtarlyf virðist hafa aukið hjartasjúkdóm í u.þ.b. sama hlutfalli (með þeim undantekningum sem áður hafa komið fram).

Fyrir einstaklinga sem eru í aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum, skal nota bólgueyðandi gigtarlyf við lægsta virkan skammt til skamms tíma. Ef hjartasjúkdómurinn er aukinn er naproxen líklega bólgueyðandi gigtarlyf sem þú velur.

Hver sem er með háþrýsting verður að vera meðvituð um að bólgueyðandi gigtarlyf geti aukið blóðþrýsting og dregið úr áhrifum blóðþrýstingslækkunar .

Hver sem tekur aspirín til að koma í veg fyrir fyrirbyggjandi meðferð gegn hjarta- og æðasjúkdómum ætti að forðast ósértækar bólgueyðandi gigtarlyf ef mögulegt er. Ef bólgueyðandi gigtarlyf eru notuð, skal taka þær að minnsta kosti tveimur klukkustundum eftir aspirínið.

Heimildir:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Orsakssértækur CV-áhætta tengd bólgueyðandi gigtarlyfjum hjá heilbrigðum einstaklingum. Hringur Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib og hefðbundin NSAID trialists (CNT) samstarf, Bhala N, Emberson J, et al. Æðar- og efri meltingarfæri áhrif bólgueyðandi lyfja sem ekki eru sterar: Meta-greining á einstökum þátttakendagögnum úr slembuðum rannsóknum. Lancet 2013; 382: 769.