A loka líta á spinal Cerebellar mæligildi,
Yfirlit
Þegar fólk fjallar um brjósthreyfingarhrygg (SCA), eru þau í raun að vísa til hóps taugahrörnunarraskana sem valda smám saman klóða. Það eru fleiri en 35 mismunandi gerðir af ristilhúðarbólga, hver af völdum mismunandi erfðabreytinga. Ennfremur halda áfram að uppgötva nýjar gerðir.
Þrátt fyrir að það séu svo margar mismunandi afbrigði, er SCA reyndar mjög sjaldgæft.
Jafnvel svo er það ein algengasta orsakir erfðafræðilegra ataxíu. Jafnvel meðal fólks sem ekki hefur fjölskyldusögu sem þróar hreyfitruflanir fyrir neina aðra skýra ástæðu, er hægt að finna nýjan SCA stökkbreytingu um 20 prósent af tímanum.
Ástæður
SCA er vegna erfðabreytinga. Margir gerðir eru vegna svokallaða stækkunar stökkbreytinga, þar sem nokkrar núkleótíð (venjulega cytosin, adenosín og guanín) endurtaka meira en er að finna hjá heilbrigðum einstaklingum. Í sameiginlegu formi sem felur í sér þremur núkleótíðum sem endurtaka, er þetta kallað trínúklóíð endurtekning. Niðurstaðan af þeirri endurtekningu er að stökkbreytt form af próteini er gefið upp sem leiðir til sjúkdóms einkenna.
Spinocerebellar ataxi er yfirleitt arft í sjálfstætt ríkjandi hátt, sem þýðir að ef einn af foreldrum er með röskun, þá er um 50 prósent líkur á að barn muni einnig fá sjúkdóminn.
Eins og nafnið spírópílerbellar ataxía bendir á, veldur sjúkdómurinn heilahimnubólgu og fleira.
Heilablóðfallið getur einnig sóun í burtu (rýrnun), sérstaklega í SCA gerðum 1, 2 og 7. Svæði á rýrnuninni stjórna oft augnhreyfingum sem leiða til óeðlilegra niðurstaðna þegar taugasérfræðingur sinnir líkamlegu prófinu.
Spá
Spinocerebellar ataxias vegna endurtekinna stökkbreytinga verða venjulega veikir á miðaldri.
Til viðbótar við ataxi eru aðrar taugafræðilegar niðurstöður oft til staðar, háð því afbrigði af SCA. Almennt, því lengur sem endurtaka er, yngri sjúklingur verður þegar einkennin koma fram og því hraðar sjúkdómurinn framfarir.
Almennt er SCA tegund 1 meira árásargjarn en tegundir 2 eða 3, og tegund 6 er minnsta árásargjarn SCA vegna trínúklóíð endurtekningar. Við höfum ekki mikið af upplýsingum um aðrar tegundir spírópílerbólga, en flestir þurfa að fá hjólastól 10 til 15 árum eftir að einkennin koma fram. Þó flestar tegundir af SCA stytta líftíma er þetta ekki alltaf raunin.
Meðferð
Það er engin lækning fyrir SCA. Lyf eins og zolpidem eða vareniclín hafa verið lagðar fram til að aðstoða skurðaðgerð í SCA gerð 2 og 3 í sömu röð.
Tegundir
SCA1
SCA1 veldur u.þ.b. 3 til 16 prósent af sjálfkrafa yfirburði Til viðbótar við ataxi er SCA1 í tengslum við erfiðleikar við að tala og kyngja. Aukin viðbrögð eru einnig algeng. Sumir sjúklingar fá einnig vöðvaúrgangur.
Stökkbreytingin á SCA1 er trínúklóteíð endurtaka á svæði sem kallast ataxín 1. Stökkbreytt form ataxíns 1 klumpar saman í frumum og getur breytt því hvernig taugafrumur þýða eigin erfðafræðilega kóða. Þetta er sérstaklega við um frumur í heilahimnubólgu.
SCA2
Um það bil 6 til 18 prósent af fólki með snúningsfrumukrabbameinastífla hefur SCA2. SCA 2 veldur einnig samhæfingarvandamálum en veldur einnig hægum augnhreyfingum. Í alvarlegum tilvikum getur SCA 2 valdið þroska tíðni, flogum og erfiðleikum með að kyngja jafnvel í smáatriðum.
SCA2 orsakast af annarri trinucleotíð endurtaka, í þetta sinn sem kóðar prótein sem kallast ataxín 2. Þar sem SCA1 hefur áhrif á kjarnann í frumunni og DNA, virðist SCA2 hafa áhrif á RNA og safnar utan kjarnans.
SCA2 sýnir hvernig ólíkir einstaklingar geta haft mismunandi einkenni jafnvel þótt þeir hafi sömu stökkbreytingu. Ítalskur fjölskylda með SCA2 hefur orðið fyrir geðsjúkdómum og fjölskyldur frá Túnis hafa orðið fyrir chorea og dystonia .
SCA3
SCA3, betur þekktur sem Machado-Joseph sjúkdómur , er algengasta autosomal ríkjandi SCA, sem er 21-23 prósent af SCA í Bandaríkjunum. Til viðbótar við ataxi, hafa sjúklingar með Machado-Joseph hægar augnhreyfingar og erfiðleikar við að kyngja. Vitsmunalegt skerðingar geta einnig komið fram, eins og getur dysautonomia . Í prófinu á taugasérfræðingi geta sjúklingar með SCA3 haft blöndu af efri og neðri hreyfitruflunum sem benda til amyotrophic lateral sclerosis .
SCA 4 og 5
Þessar eyðublöð eru sjaldgæfari og eru ekki vegna endurtekinna tvíkornótíða. SCA4 getur haft útlæga taugakvilla , en það er satt við flestar snúningsfrumukrabbamein. SCA5 hefur nánast engin önnur einkenni en ataxi. SCA5 hefur tilhneigingu til að vera væg og framfarir hægt. Athyglisvert virðist að upprunalegu stökkbreytingin hafi komið niður frá páðaforeldrum Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 reikninga fyrir 15 til 17 prósent af SCA. Stökkbreytingin er í geni sem einnig tengist þvagræsilyfjum og sumum tegundum mígrenis. Til viðbótar við ataxi getur óeðlilegt augnhreyfing, þekktur sem nystagmus, komið fram við taugaskoðun.
SCA7
SCA7 samanstendur aðeins af 2 til 5 prósent af sjálfhverfum dominantum hvítfrumukrabbameini. Einkennin eru háð aldur sjúklingsins og stærð endurtekinnar. Sjónskerðing er stundum í tengslum við SCA7. Hjá fullorðnum getur þetta sjónskerðing komið fram fyrir ataxíuna. Ef endurtekin trínúklóíð endurtekin er löng, getur sjónskerðing í raun komið fram fyrst. Í bernsku, flog og hjartasjúkdómar koma fram ofnæmi og sjónskerðing.
Vegna þess að restin af spírópílerbólgu ataxíunum eru svo sjaldgæf, mun ég ekki ræða þau í smáatriðum. Meirihluti þessara einkenna er erfitt að greina frá öðrum SCA sem við höfum þegar fjallað, en erfðabreytingar eru mismunandi.
Til dæmis, SCA8 lítur mjög vel út eins og önnur SCA en er óvenjulegt í því frekar en það versnar með stærri trínúklóíð endurtekningum, það er aðeins vandamál þegar 80 til 250 endurtekningar eru. Meira eða minna virðist ekki búa til vandamál. SCA10 er endurtekin pentanukleotíð fremur en endurkastun tvíklóríðs. Sum þessara sjúkdóma, svo sem SCA25, hafa aðeins verið lýst í einum fjölskyldu.
Önnur taugakvilli
Þó að snúningsfrumukrabbamein er sjaldgæft, er mikilvægt að taugasérfræðingar og sjúklingar taki þátt í þessari greiningu ef fjölskyldusaga er um klósemi. Greining á SCA getur haft mikilvæg áhrif ekki aðeins fyrir þann sem hefur strax áhrif, heldur einnig fyrir alla fjölskylduna sína.
Heimildir
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Algengi og breiður klínískt litróf spírópílerbólga ataxia tegund 2 trínúklóteíðs endurtekningar hjá sjúklingum með sjálfsákvörðunarstuðull í heilaæxli. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Tíðni ríkjandi spírócíbela og Friedreich triplet endurteknar meðal 361 ataxíufyrirtækja. Taugafræði 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, o.fl. Spinocerebellar ataxia tegund 1 og Machado-Joseph sjúkdómur: Tíðni útbreiddra CAG hjá fullorðnum sjúklingum með 31 sjúkdóma hjá 311 fjölskyldum með ríkjandi, recessive eða sporadic ataxia. Er J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, o.fl. Tíðni beinþynningarfrumna í stoðkerfinu 1, 2, 3, 6 og 7 hjá austurrískum sjúklingum með hvítfrumnafæð. Er J Með Genet 2000; 95: 351.