Einn af mest spennandi framfarir í meðferð lungnakrabbameins hefur komið frá skilningi á erfðafræðilegum breytingum á lungnakrabbameinsfrumum. Áður en við braust lungnakrabbamein niður í kannski fimm gerðir , vitum við nú að engin tvö lungnakrabbamein eru þau sömu. Ef 30 manns voru í herbergi með lungnakrabbamein, myndu þeir hafa 30 mismunandi og einstaka tegundir sjúkdómsins.
Ef þú hefur nýlega verið greindur með lungnakrabbamein, sérstaklega lungnahvítakrabbamein , getur krabbameinslæknirinn þinn talað við erfðafræðilega prófun (annars þekktur sem sameindafræðileg próf eða biomarker prófun) æxlisins. Nú er mælt með því að allir lungnakrabbameinssjúklingar með langt gengnu eða meinvörpuðum lungnahvítakrabbameini (tegund lungnakrabbameins sem ekki eru smáfrumur) hafa biomarkerprófanir til að leita að EGFR stökkbreytingum og ALK og ROS1 endurgerðum.
Að auki ætti einnig að íhuga sjúklinga með önnur lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumugerð (til dæmis adenósókæmísk krabbamein hjá sjúklingum sem ekki eru reykir) til prófunar.
Hvað er erfðaprófun?
Erfðafræðileg prófun felur í sér prófanir sem sjúkdómafræðingur sinnir í rannsóknarstofu með því að nota sýnishorn af krabbameinsvefnum þínum. Þessar prófanir líta á krabbamein frá sameinda stigi.
Vefurinn getur komið frá vefjasýni æxlisins eða frá vefjum sem fjarlægt meðan á aðgerð stendur fyrir lungnakrabbamein . Ástæðan fyrir þessu er sú að krabbamein hafa genbreytingar og aðrar breytingar sem "keyra" eða stjórna vexti krabbameins.
Einfaldlega, ef þessar stökkbreytingar geta verið auðkenndir, þá er hægt að nota meðferðir sem "miða" þessum stökkbreytingum, þar af leiðandi hætta á vexti krabbameins. Það eru þessar stökkbreytingar sem leiða til krabbameinsþróunar í fyrsta sæti.
Áður en þú ferð lengra er hjálplegt að takast á við eitthvað sem er ruglingslegt fyrir marga.
Það eru tvær aðal tegundir gen stökkbreytinga:
- Erfðir stökkbreytingar. Einnig kallað germline stökkbreytingar, þetta þýðir að þú erft gen með stökkbreytingum frá einum eða fleiri foreldrum. Algeng dæmi um þessar stökkbreytingar eru blöðruhálskirtill og stökkbreytingar sem geta fyrirhugað einhvern til að þróa brjóstakrabbamein, eins og BRCA1 og BRCA2 .
- Aflað stökkbreytingar. Tegund stökkbreytinga sem vísindamenn leita að í raun hjá fólki með lungnakrabbamein er kallað eignast stökkbreytingar, eða sematísk stökkbreyting). Þessar stökkbreytingar eru ekki til staðar við fæðingu (og ekki hlaupa í fjölskyldum), heldur þróast í því ferli að frumur verða krabbamein .
Hvað eru genabreytingar?
Gen stökkbreytingar eru breytingar á tilteknu geni í litningi. Allar genir samanstanda af breytilegu röð fjórum amínósýrur (kallast basar) -adenín, týrósín, cýtósín og guanín.
Þegar gen er fyrir áhrifum eiturefna í umhverfinu, eða þegar slys verður í frumuskiptingu, getur stökkbreyting eða breyting orðið. Í sumum tilvikum getur það þýtt að ein grunnur er skipt út fyrir annan, eins og adenín í stað guaníns. Í öðrum tilvikum er hægt að setja inn, eyða eða endurskipuleggja grunnar á einhvern hátt.
Mikilvægi kynbreytinga
Afhverju eru krabbameinssjúklingar áhuga á keyptum stökkbreytingum í æxli?
Í fyrsta lagi ættum við að tala um tvær tegundir af keyptum stökkbreytingum sem finnast í krabbameini í lungum:
- Örvun ökumanns . Þessar stökkbreytingar, með nokkrum aðferðum, "ökuferð" vöxt æxlis. Í lungnakrabbameini er fjöldi stökkbreytinga ökumanns breytileg. Í einum rannsókn voru að meðaltali 11 ökumanns stökkbreytingar á krabbameini fundust.
- Farþegabreytingar. Rétt eins og einhver kann að vera farþegi í bíl, þá elta þessi genir ekki krabbamein, en eru í grundvallaratriðum á ferðinni. Aftur vitum við ekki nákvæmlega hversu margir farþegabreytingar eru til staðar í æxli (og fjöldinn er breytilegur frá æxli í æxli), en sumum æxli geta haft meira en 1.000 af þessum stökkbreytingum. Örorkubreytingar koma ekki aðeins í veg fyrir þróun krabbameins, heldur einnig til að viðhalda vöxt krabbameins.
Algengar breytingar á ökumanni
There ert margir stökkbreytingar sem eru að læra af vísindamönnum að horfa á æxli í lungum. Hingað til hefur verið greint frá stökkbreytingum í um það bil 60 prósent af eitilæxlum í lungum og líklegt er að þessi tala muni aukast í tímanum.
Vísindamenn eru nú að finna bílstjóri stökkbreytingar í lungnakrabbameinsfrumukrabbameini eins og heilbrigður. Almennt eru þessar stökkbreytingar samningsbundnar og eru þau sjaldan séð í sama æxlinu. Algengar stökkbreytingar í bílum í lungnakrabbameini eru:
- EGFR stökkbreytingar
- KRAS stökkbreytingar
- EML4-ALK endurskipulagningar
- ROS1 endurskipulagningar
- MET amplifications
- HER2 stökkbreytingar
- RET endurskipulagningar
- BRAF stökkbreytingar
Sérsniðnar meðferðir
Notkun "markvissra meðferða", lyfja sem miða að ákveðnum erfðafræðilegum afbrigðum í æxli, hefur verið myntsláttar persónuleg lyf eða nákvæmnislyf. Hvað þetta þýðir er það, frekar en venjulegt lyfjameðferð við lyfjameðferð sem árásir á allar hratt aðgreindar frumur, markviss eiturlyf árásir á sérstöku óeðlilegu ástandi sem aðeins er til staðar í krabbameinsfrumum þínum.
Almennt hefur markvissa meðferðir færri aukaverkanir en hefðbundin krabbameinslyfjameðferð. Hingað til hefur markvissa meðferð sem hefur verið samþykkt fyrir fólk með lungnakrabbamein meðal annars:
- Tarceva (erlotinib) fyrir fólk þar sem æxli hefur EGFR stökkbreytingu (Ath .: Það eru mismunandi gerðir af EGFR stökkbreytingum en ekki allir þeirra eru jafnt svör við þessu.)
- Xalkori (crizotinib) fyrir fólk þar sem æxli hefur ALK4-EML gen endurskipulagningu (Athugið: FDA samþykkti þetta árið 2011 og var þá veitt byltingastað fyrir ROS1 endurskipuðum lungnakrabbameini árið 2015.)
Önnur lyf hafa verið samþykkt og eru í rannsóknum í klínískum rannsóknum, þ.mt markaðar meðferðir fyrir þá sem æxli verður ónæmur fyrir Tarceva eða Xalkori.
Þol gegn meðferð
Krefjandi vandamál með nútímaviðmiðaðar meðferðir eru að næstum allir verða óhjákvæmilega þola meðferð sem við höfum. Það eru margar leiðir þar sem þetta gerist og það er erfitt að finna eina lausn. Rannsóknir eru í gangi í klínískum rannsóknum - meta bæði notkun þess að skipta um annað lyf til að miða við stökkbreytingar og lyf sem nota mismunandi markmið eða kerfi til að ráðast á krabbameinsfrumur.
Prófun
Prófun á stökkbreytingum og endurskipulagningu er venjulega gerð á sýnum úr vefjum sem fæst úr einhvers konar lungnasýni eða vefjasýni með meinvörpum. Frá og með júní 2016 er fljótandi lífsýni próf nú fáanleg sem aðferð til að prófa EGFR stökkbreytingar hjá sumum. Þar sem þessar prófanir geta verið gerðar með einföldum blóðþáttum er þetta spennandi fyrirfram í eftirliti með lungnakrabbameini.
Orð frá
Hæfni til að skilja sameindasnið lungnasjúkdóma er afar spennandi rannsóknarsvæði og líklegt er að nýjar meðferðir við aðrar stökkbreytingar verði fljótlega aðgengilegar.
Dæmi um hversu hratt þetta svæði lyfsins stækkar er ALK4-EML genskipanin. Þessi genur "stökkbreyting" (reyndar endurskipulagning) var uppgötvað svo nýlega sem árið 2007. Með skjótri aðferð var lyfið Xalkori (crizotinib) samþykkt árið 2011 til almennrar notkunar hjá FDA fyrir þá sjúklinga þar sem æxli hafa þessa breytingu. Klínískar rannsóknir eru í gangi sem meta notkun annarra kynslóðarlyfja fyrir þá sem eru ónæmar fyrir Xalkori.
Ef þú hefur verið greindur með lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur, sérstaklega lungnahvítakrabbamein eða lungnakrabbamein í lungnakrabbameini skaltu ræða við lækninn um erfðaprófanir. Þrátt fyrir að prófa sé nú mælt fyrir alla með langt gengið lungnakrabbamein í lungnakrabbameini, hefur nýlega verið greint frá því að aðeins 60 prósent krabbameinslyfja eru að panta próf.
Þú gætir líka viljað tala við lækninn um klínískar rannsóknir sem gætu verið valkostur fyrir þig. Nýlega hefur klínísk rannsókn á lungnakrabbameini sem samsvarar þjónustu sem stutt hefur verið af nokkrum lungnakrabbameinastofnunum orðið tiltæk. Með þessari ókeypis þjónustu getur þjálfaður hjúkrunarfræðingur hjálpað þér að finna allar klínískar rannsóknir sem kunna að vera valkostur fyrir þig.
> Heimildir:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. og R. Salgia. Persónuleg meðferð við lungnakrabbameini: sameindarleiðir, markvissa meðferð og erfðafræðileg einkenni. Framfarir í tilrauna- og líffræði . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. og B. Cho. Sérsniðin meðferð á sjóndeildarhringnum fyrir kviðfrumukrabbamein í lungum. Lungnakrabbamein . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., og D. Gandara. Genotyping og erfðafræðileg prófun á lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumur: Áhrif á núverandi og framtíðarmeðferðir. Journal of Clinical Oncology . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. og M. Socinski. Sérsníða meðferð í langt gengnu lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumur. Málstofur í öndunarfærum og kröftugum læknismeðferð . 2013. 34 (6): 822-36.