Skilningur á ROS1 gen endurskipulagningu í lungnakrabbameini sem ekki er litlum klefi
ROS1 endurskipulagning er óeðlilegt í litningi sem getur komið fram í krabbameinsfrumum eins og lungnakrabbameinsfrumum. Litningarnir - og genin sem mynda litningarnar okkar - bera kóðann fyrir hluti eins og augnslit okkar. Þeir kóða einnig (athöfn sem teikning) fyrir prótein sem stjórna vöxt og skiptingu frumna. Þegar eitt af þessum genum eða litningi er skemmt, stökkbreytt eða endurraðað kóðnar þær fyrir óeðlilegt prótein, sem getur síðan framkvæmt óeðlilegar aðgerðir, svo sem að auka vöxt krabbameins.
Ein leið til að hugsa um gen er að ímynda sér nokkrar stafi sem stafa af orðum. Þegar þessi bréf eru blönduð birtast orðin rangt. Ef gen á litningi er endurskipulagt í mismunandi mynstur, koma orðin út rangt líka. Ef þú heyrir orðasambandið "gentransposition" þýðir þetta einfaldlega að bókstafirnir í ROS1 geninu séu óeðlilega tengdir öðru geni, sem veldur því að blanda upp í hvaða stafi "stafa".
ROS1 Gene endurskipulagning
Ekki eru allir stökkbreytingar og breytingar á genum jafnir. Sumar kóðar fyrir prótein sem virka sem ökumenn. ROS1 genið kóðar fyrir prótein sem virkar sem ökumaður er sá sem getur keyrt sýninguna þegar kemur að frumuvöxt og skiptingu. Þegar genið er endurraðað getur óeðlilegt prótein þannig drifið óeðlilega vöxt og skiptingu frumunnar.
Þetta prótein er eitt af mörgum próteinum (ensímum) sem kallast týrósínkínasa. Þessar prótein senda merki til vaxtarstöðvar frumu og láta það vita hvenær á að skipta og margfalda.
ROS1 endurskipulagningar hafa enn sem komið er aðeins fundist hjá fólki með lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumugerð, og af þessu tagi eru aðeins einstaklingar með eitilæxli í lungum . Það hefur ekki fundist hjá fólki sem hefur stökkbreytingar í EGFR eða KRAS eða ALK endurskipulagningu.
Í samanburði við önnur form lungnakrabbameins kom fram í rannsókn í 2015 að:
- Miðgildi aldurs fólks með ROS1 endurskipulagningu var 50,5. ( Miðgildi aldurs fyrir lungnakrabbamein er almennt 72.)
- Það var örlítið algengari hjá konum þar sem 64,5 prósent voru konur. (Lungnakrabbamein hjá körlum er örlítið algengari en hjá konum.)
- A meiri hlutfall -67,7 prósent-voru aldrei reykja. (Lungnakrabbamein kemur örugglega fram hjá reykingamönnum, þar sem að minnsta kosti 20 prósent lungnakrabbameins eru hjá konum sem eru ekki reyklausir.)
- Út af fólki með krabbamein í lungum hafði 3,1 prósent ROS1 endurgerð.
Veltir því fyrir sér hvort týrósínkínasahemill sem virkar fyrir aðra genleiðslu-lungnakrabbamein með ALK endurskipulagningu eða ALK-jákvæð lungnakrabbamein - virkar til að loka fyrir áhrifum óeðlilegra próteina sem framleitt er af endurskipuðum ROS1 geni? Jæja, vísindamenn reyndu lyf sem hefur verið notað með góðum árangri fyrir fólk með ALK-jákvætt lungnakrabbamein. Furðu, það virkaði fyrir ROS1 jákvætt lungnakrabbamein enn sterkara.
Diagnostic Testing
Það eru nokkrar leiðir þar sem hægt er að prófa fólk með lungnakrabbamein til að sjá hvort þau hafi ROS1 endurskipulagningu. Prófið er gert á vef sýni úr lungnasýni eða lungnakrabbameinsskurðaðgerð. Vonast er til að í framtíðinni verði próf í boði með fljótandi lífsýni - prófun á blóði sem hægt er að fá með einföldum blóðþáttum.
Prófunaraðferðir fela í sér ónæmissvörun og flúrljómun á staðnum hybridization (FISH). Rannsóknir eru í gangi til að ákvarða bestu aðferðir við prófun.
Þar sem fólk með ROS1 endurskipulagningu hefur ekki KRAS og EGFR stökkbreytingar eða ALK endurskipulagningu (að minnsta kosti ekki í prófunum sem gerðar eru til þessa), er prófun venjulega gert fyrir fólk sem er neikvætt fyrir þessar stökkbreytingar og endurskipulagningu. Þú getur heyrt þetta sem nefnt er "þrefaldur neikvætt" lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur, ekki að rugla saman við þrefaldur neikvætt brjóstakrabbamein sem er algjörlega öðruvísi. Í einni rannsókn var komist að því að 25% af sjúklingum sem voru með neikvæð áhrif á KRAS og EGFR voru jákvæðir fyrir ALK eða ROS1 samruna gen.
Það er talið að einhver með lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur, sérstaklega lungnahvítakrabbamein, ætti að hafa erfðafræðilega prófun (sameindarprófanir) gert á æxlum í lungum. Prófun er sérstaklega mikilvægt fyrir unga fullorðna með lungnakrabbamein , sem eru með háan tíðni meðferðarbreytinga og geta bregst vel við einum lyfja í flokki tyrosínkínasahemla. Að auki er mjög mikilvægt að reyklausir notendur hafi prófað, þar sem meðal reykingamenn er mikill tíðni stökkbreytinga og endurskipulagningar.
ROS1 Jákvæð lungnakrabbamein
ROS1 jákvæð lungnakrabbamein er lungnateppa sem prófar jákvætt fyrir ROS1 gen endurskipulagningu, einn af þekktum "stökkbreytingum" sem finnast í lungnakrabbameini. ROS1 jákvæð lungnakrabbamein reiknar aðeins einn prósent í tvö prósent af krabbameini í lungum. En miðað við hversu algeng lungnakrabbamein er, táknar það ennþá marga með þessum sjúkdómi.
ROS1 endurskipulagningar fundust fyrst í glioblastoma multiforme, tegund krabbamein í heila og hafa einnig fundist í sumum öðrum krabbameinum, þar með talið krabbamein í eggjastokkum, krabbameini í endaþarmi, magakrabbamein og kalsíumkrabbamein.
Það er mikilvægt að leggja áherslu á að tegund af endurtekningu genanna sem við erum að tala um er aflað erfðabreytinga. Ólíkt einhverjum erfðabreytingum og endurkomu sem fólk er fæddur með, en sum þeirra geta komið fólki í hættu á krabbameini, er ROS1 gen endurrangurinn ekki til staðar frá fæðingu. Þú þarft ekki að hafa áhyggjur af því að börnin þín fái arfleifð.
Meðferð
- Skurðlækningar - Fyrir fólk með stigi I til stigs IIIA, getur lungnakrabbamein verið valkostur. Ekki eru allir æxlar þessara stiga nothæfar, en þegar þeir eru, getur aðgerðin boðið upp á möguleika á lækningu.
- Efnafræðileg meðferð - Að auki markvisst meðferð, eru sum lyfjameðferðarmiðlur einnig virk í ROS1 jákvæðum æxlum. ROS1 jákvæð lungnakrabbamein virðist vera sérstaklega viðkvæm fyrir lyfjameðferð Alimta (pemetrexed) með yfir 50 prósentum einstaklinga sem svara lyfinu í einni rannsókn.
- Miðaðar meðferðir -Xalkori (crizotinib) er tyrosínkínasahemill sem var upphaflega samþykktur fyrir ALK-jákvæð lungnakrabbamein. Mælt er með fyrstu línu, það er, áður en önnur meðferð er notuð (þó að aðrar meðferðir séu notaðar á sama tíma) sem og fyrir þá sem hafa áður fengið meðferð við sjúkdómnum. Þetta lyf var samþykkt fyrir ALK-jákvæð lungnakrabbamein árið 2013 og skapaði eftirvæntingu síðar þegar klínískar rannsóknir á fasa I hjá sjúklingum með lungnakrabbamein ROS1 svöruðu enn betur við lyfið. Í þessum klínískum rannsóknum var fjöldi fólks sem svaraði lyfinu milli 70 og 80 prósent. Lyfið var gefið tilnefningu til meðferðar við meðferðarmeðferð til að meðhöndla ROS1 jákvæð lungnakrabbamein í apríl 2015. Loratinib ef það er samþykkt fyrir þá sem hafa krabbamein á Xalkori. Ignyta (entretinib) hefur ekki tilhneigingu til að vinna hjá þeim sem Xalkori hefur brugðist við, en getur verið gagnlegt fyrir þá sem eru með meinvörp í heila.
- Klínískar rannsóknir - Önnur lyf, sérstaklega markviss meðferð, eru rannsökuð í klínískum rannsóknum fyrir fólk með ROS1 jákvætt lungnakrabbamein. Sum þeirra eru ma Zykadia (ceritinib), annað lyf sem er svipað og crizotinib sem er samþykkt fyrir ALK-jákvætt lungnakrabbamein. Önnur lyf sem eru rannsökuð fyrir lungnakrabbamein sem eru jákvæð fyrir ROS1 endurskipulagningu eru Cometriq (cabozantinib) og aðrir. Til að læra meira um klínískum rannsóknum á lungnakrabbameini skaltu íhuga að hafa samband við ókeypis klínískan rannsókn sem samsvarar þjónustu í boði fyrir alla lungnakrabbameinssjúklinga.
Brauðmælingar
ROS1 jákvæð lungnakrabbamein of oft breiðst út í heilann. Það er áætlað að 25 prósent til 40 prósent fólks greind með lungnakrabbameini sem ekki eru smáfrumur, mun þróa heilablóðfall innan fyrstu tveggja ára meðferðar.
Því miður virkar Xalkori (crizotinib) ekki mjög vel fyrir meinvörp í heila hjá fólki með ROS1 jákvæð lungnakrabbamein. Þessi lyf, eins og margir, ná ekki yfir blóð-heila hindrunina mjög vel. Blóð heilahindrunin er eftirlitskerfi sérhæfðra himna sem vinna að því að koma í veg fyrir eiturefni (sem og lyfjameðferð með krabbameinslyfjameðferð) frá því að komast inn í viðkvæm umhverfi heilans.
Geislameðferð við meinvörpum í heila hjá fólki með lungnakrabbamein getur unnið nokkuð vel. Og það hefur komið í ljós að fólk með ROS1 endurskipulagningu hefur æxli sem geta verið sérstaklega viðkvæm fyrir þessum meðferðum. Geislun má gefin á nokkra mismunandi vegu:
- Stereotactic geislameðferð -Í þessari nálgun, sem þú heyrir kallað "cyberknife" eða gamma hníf, geislun er afhent staðbundnum blettum í heilanum.
- Heila geislameðferð með heilum geislameðferð, með öllu geislameðferðinni í heila, er meðhöndlað með geislun.
Val á milli þessara tveggja meðferða er svæði umræðu. Stereotactic geislameðferð - þar sem það er aðeins smá hluti heilans - hefur færri aukaverkanir. Samt sem áður getur geislameðferð í heila heilanum minnkað líkurnar á endurteknum heilaþvagblöðru - eitthvað sem er mjög algengt hjá fólki sem hefur fengið meinvörp í heila þegar.
Fjöldi "blettir" gegnir einnig hlutverki í þessari ákvörðun. Fólk sem hefur nokkrar til þrjár eða fjórar meinvörpum er auðveldara að meðhöndla með staðalímyndinni en þeim sem eru með meinvörp.
Drug Resistance
Flestir verða að lokum ónæmar fyrir Xalkori (crizotinib) vegna nýrra yfirtekinna stökkbreytinga. Ný lyf í þessum flokki, Cometriq (cabozantinib), virðist mjög efnilegur í fyrstu rannsóknum. Það virðist vera hægt að sigrast á viðnám frá þessum efri stökkbreytingum í fyrstu rannsóknum.
Varúð varðandi E-vítamín og Crizotinib
Rannsóknir 2017 og 2018 benda til þess að hluti E-vítamíns sem kallast a-tókóferól getur dregið verulega úr virkni crizotinibs. Þar sem flest E-vítamín viðbót, auk vítamína sem innihalda E-vítamín, eru að hluta til eða að mestu leyti a-tókóferól, ætti að forðast þessar viðbætur nema sérstaklega sé mælt með því af oncologist þínum.
Spá
ROS1 jákvæð lungnakrabbamein hafa tilhneigingu til að vera árásargjarn og vaxa og dreifa nokkuð hratt, en einnig bregðast við næstum áður óþekktum leiðum til markvissrar meðferðar. Þar sem meðferð var nýlega samþykkt, er erfitt að vita hvað lífslíkur einstaklingsins verði að meðaltali. En svörin sem sjást hingað til eru hvetjandi.
Í einum rannsókn var miðgildi tímans sem Xalkori starfaði (tíminn eftir að hann hafði hætt að vinna fyrir helming fólks en hélt áfram að vinna fyrir hinn helminginn) 17 mánuðir; Meirihluti fólks sem meðhöndlaði svaraði lyfinu.
Vonast er til að þegar fólk verður ónæmt fyrir þessu lyfi að aðrir verði í boði, samþykktir eða í klínískum rannsóknum sem geta síðan komið í stað lyfsins sem hætt hefur að virka. Eins og fram kemur, eru merki um að þetta gæti verið raunin.
Í náinni framtíð, vonandi mun lungnakrabbamein með þessum stökkbreytingum og endurgerðum meðhöndla meira eins og langvinna sjúkdóma, svo sem hvernig við meðhöndlar sykursýki. Jafnvel þótt krabbameinið sé ekki ennþá lækna, mun það vonandi vera stjórnað.
Stuðningur og samfélag
Dásamlegur hópur fólks með ROS1 jákvæð lungnakrabbamein hefur safnað saman. ROS1Ders hafa tengst því að flýta fyrir rannsóknum á meðferð við ROS1 jákvæðum æxlum. Þar sem þetta er tiltölulega óalgengt sameindaástand æxlis, eru mörg samfélagsfræðingar ekki kunnugt um nýjustu rannsóknir og klínískar rannsóknir sem eru tiltækar. Á vefsvæðinu hafa þau tengsl við læknana og vísindamenn sem rannsaka ROS1 jákvæð lungnakrabbamein ef læknirinn óskar eftir að hafa samráð við einhvern í hjarta rannsóknarinnar. Global ROS1 Initiative er samstarf sem tengir vísindamenn, sjúklinga, umönnunaraðila og lækna um allan heim til að bæta árangur sjúklinga og flýta fyrir rannsóknum.
Orð frá
Enginn ætti að fara í gegnum lungnakrabbamein einn. Ef ástvinur þinn hefur verið greindur með lungnakrabbamein, skoðaðu þessar hugsanir um þegar ástvinur þinn hefur lungnakrabbamein .
Að taka þátt í lungnakrabbameinsfélagi getur verið mjög gagnlegt, jafnvel fyrir þá sem venjulega skila hópum. Þar sem ROS1 jákvæð lungnakrabbamein er nokkuð sjaldgæf, er ólíklegt að þú sért margir í samfélaginu þínu sem eru að upplifa sömu líkamlega og tilfinningalega áskoranir sem þú ert.
Árið 2015, á LUNGevity Hope Summit, myndaði hópur sem samanstendur eingöngu af fólki sem stendur frammi fyrir ROS1 jákvæð lungnakrabbameini. Þetta er spennandi tímamót fyrir fólk með lungnakrabbamein, þar sem sjúklingar eru að vinna hlið við hlið lækna, ekki aðeins til að skilja sjúkdóminn, heldur einnig að gefa inntak á rannsóknum sem enn þarf að gera.
Heimildir:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. og al. Foretinib er öflugur hemill á krabbameinsvaldandi ROS1 samruna próteinum. Málsmeðferð við National Academy of Sciences í Bandaríkjunum . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Ný skýringarmynd af crizotinib-ónæmum stökkbreytingum fyrir frammistöðu sem svarar cabozantinib meðferð hjá sjúklingum með ROS1 endurskipuðum lungnakrabbameini. Klínísk krabbameinsrannsókn . 2015 16. des.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib sigrar crizotinib viðnám í ROS1 fusion-jákvæð krabbameini. Klínísk krabbameinsrannsókn . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., og R. Salgia. ROS1 endurskipulagt lungnakrabbamein í lungnakrabbameini sem ekki eru smáfrumur, bregðast við geislameðferð með litlum skömmtum. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Crizotinib meðferð fyrir langt genginn krabbamein í lungum og ROS1 endurskipulagningu: niðurstöður úr EUROS1 hópnum. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L og J. Neal. Sérsniðin meðferð með arfgengri meðferð fyrir langt gengið lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur. Uppfært. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib í ROS-1 endurskipuðum lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumur. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Salómon, B. Staðfesting á ROS1 endurskipulagningu sem lækningarmark í lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumur. Journal of Clinical Oncology . 9. febrúar 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Stór hluti E-vítamíns, a-tókopólíls hamlar verkun gegn tíðni Crizotinib gegn frumum umbreytt með EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 11. feb. (Epub á undan prenta).