Xeljanz var fyrst JAK hemill samþykktur í Bandaríkjunum; Baricitinib er næst
Baricitinib er inntaka JAK (Janus kinase) hemill sem á að taka fyrir iktsýki . Á fyrsta ársfjórðungi 2016 var baricitinib lögð fyrir reglugerðarskoðun og markaðsleyfi í Bandaríkjunum, Evrópusambandinu og Japan. Nefnd Lyfjastofnunar Evrópu til manneldis ráðlagði samþykki í desember 2016.
Hinn 13. febrúar 2017 var lyfið samþykkt til að markaðssetja fyrir iktsýki í Evrópusambandinu sem Olumiant (baricitinib) . Í Bandaríkjunum tilkynnti FDA þann 13. janúar 2017 að hún hefði lengt endurskoðunartímabilið fyrir nýja lyfjaforritið um baricitinib. Framlengingin leyfð til endurskoðunar á viðbótarupplýsingum sem lögð var fram eftir að upphaflegu lyfjaleyfið var gerð.
Hinn 14. apríl 2017 hafnaði FDA furðulega baricitinib ennþá. FDA gaf út fullgilt svarbréf þar sem fram kemur að stofnunin "geti ekki samþykkt umsóknina í núverandi formi". FDA sagði að viðbótar klínísk gögn séu nauðsynleg til að ákvarða viðeigandi skammta. Einnig eru viðbótarupplýsingar nauðsynlegar til að frekari einkenni öryggisvandamála á milli meðferðarvopna sést. Tímasetning á endurskipulagningu mun fylgja frekari viðræðum við FDA.
Að auki eru tilraunir í 2. stigi í gangi sem eru að rannsaka baricitinib fyrir rauða úlfaþurrð og ofnæmishúðbólgu .
Áætlað er að fasa 3 rannsókn á baricitinibi fyrir psoriasis liðagigt í 2017.
Xeljanz var fyrst JAK hemill fyrir iktsýki
Xeljanz (tofacitinib) var fyrsta JAK hemill sem samþykkt var af FDA árið 2012 fyrir fullorðna með í meðallagi til alvarlega iktsýki sem hafði ófullnægjandi svörun við metotrexati .
Það eru fjórar JAK ensím: JAK1, JAK2, JAK3 og Tyk2. Xeljanz hindrar fyrst og fremst JAK1 og JAK3 og það er tekið tvisvar á dag. Samanburður hindrar baricitinib JAK1 og JAK2 og er tekið einu sinni á dag.
Fjórar stig 3 rannsóknir á Baricitinib
Eli Lilly & Company og Incyte Corporation eru samstarfsaðilar í þróun baricitinibs. Lilly og Incyte framkvæma fjórum stigs 3 klínískum rannsóknum hjá þátttakendum í rannsókninni með miðlungs alvarlega virkan iktsýki.
- RA-BUILD rannsókn - 684 sjúklingum með iktsýki með virkan sjúkdóm voru handahófi úthlutað 2 milligrömm eða 4 millígrömm af baricitinibi eða lyfleysu í 24 vikur. Í samanburði við lyfleysu sýndu báðir barókíníbhópar marktæka umbætur á grundvelli ACR20 , ACR50 og ACR70 svörunarhlutfalls. Einnig athyglisvert í þessari rannsókn var vísbending um röntgenmyndun hægja á versnun sjúkdóms við baricitinib og sú staðreynd að svörun baricitinibs kom fram fljótt, stundum eftir aðeins eina viku.
- RA-BEACON-527 iktsýki með ófullnægjandi svörun við einum eða fleiri TNF-hemlum voru handahófi úthlutað 2 millígrömmum baricitinib, 4 milligrams baricitinib eða lyfleysu í 24 vikur. Hærri ACR20 svörunarhlutfall kom fram hjá báðum Baricitinib hópunum samanborið við lyfleysu. Viðvarandi meðferðartengd ávinningur átti sér stað aðeins með 4 mg af baricitinibi.
- RA-BEGIN - 584 sjúklingar með virkan iktsýki sem voru með takmarkaða eða enga meðferð með hefðbundnum DMARD- lyfjum voru handahófi úthlutað metótrexat einlyfjameðferð, 4 millígrömmum baricitinib eða 4 millígrömmum baricitinib með metotrexati í allt að 52 vikur. Niðurstöður voru marktækt betri með einlyfja meðferð með baricitinibi samanborið við einlyfja meðferð með metótrexati. Aukning metotrexats við baricitinib virtist ekki hafa jákvæð áhrif á ávinninginn, þrátt fyrir að samsetningin virtist hægja á vísbendingum um framvindu sjúkdóms á röntgenmyndum.
- RA-BEAM - 1307 sjúklingar með virkan iktsýki, sem fengu bakgrunn metótrexat en sem ekki svarað nægilega vel við það, voru úthlutað 4 mg af baricitinib einu sinni á dag eða 40 mg Humira (adalimumab) annan vikna eða lyfleysu. Veruleg klínísk framför voru tengd baricitinib samanborið við lyfleysu eða Humira.
Rannsóknarþátttakendur sem voru með RA-BUILD, RA-BEGIN eða RA-BEAM voru hæf til að taka þátt í framhaldsrannsókn, þekktur sem RA-BEYOND. Í framhaldsrannsókninni komst að þeirri niðurstöðu að skammturinn af baricitinibi á 4 milligrami var árangursríkur.
Öryggispróf Baricitinib
Upplýsingar um öryggi baricitinibs voru safnað með því að greina allar klínískar rannsóknir úr 1. stigi í 3. stigi auk viðbótarrannsóknar. Rannsóknin tók þátt í 3.464 sjúklingum að öllu leyti. Eftir útsetningu fyrir baricitinibi voru engin aukning á dauðsföllum, illkynja sjúkdóma, alvarlegum sýkingum, tækifærissýkingum eða aukaverkunum sem olli því að lyfið var hætt. Í samanburði við lyfleysu var tölfræðilega marktækur aukning á tíðni herpes zoster sýkinga hjá sjúklingum sem fengu 4 mg skammt af baricitinibi. Meðferð með baricitinibi var einnig tengd breytingum á magni blóðrauða, eitilfrumna, transamínasa, kreatínkínasa og kreatíníns en það er sjaldan marktækt nóg til að krefjast þess að lyfið verði hætt.
Orð frá
JAK hemlar eru þriðja flokks DMARDS, sem nefnast litlar sameindir DMARDS. Framboð á baricitinibi mun enn fremur veita öðrum meðferðarúrvali fyrir iktsýki, þegar það er samþykkt. Þetta samþykki er gert ráð fyrir árið 2017. Sjúklingar sem höfðu ófullnægjandi svörun við metótrexati, öðrum DMARD- lyfjum eða líffræðilegum lyfjum munu þá hafa annað lyf til inntöku sem valkost. Fyrir suma sjúklinga getur verið að það sé þægilegra valkostur og æskilegra fyrir sjálfstætt innspýtanleg líffræðileg lyf eða líffræðileg efni sem gefin eru með innrennsli.
> Heimildir:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib í liðagigt: Sönnunargögn og klínísk möguleiki. Ávinningur í stoðkerfi. 2017 feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Sjúklingar sem greint hafa frá árangri úr lokaðri III. Stigs rannsókn á Baricitinib hjá sjúklingum með iktsýki og ófullnægjandi svörun við líffræðilegum lyfjum (RA-BEACON). Annálum gigtarsjúkdóma. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib samanborið við lyfleysu eða Adalimumab í liðagigt. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16. febrúar 2017.
> US FDA framlengir endurskoðunartíma Baricitinibs, rannsóknarbólgusjúkdómsmeðferðartruflana. Lilly. 13. janúar 2017.
> US FDA Issues Complete Response Letter fyrir Baricitinib. Lilly og Incyte í gegnum BusinessWire. 14. apríl 2017.