Öflugur eiturlyf valinn fyrir fyrstu meðferð
Integrasahemlar (einnig þekktir sem integrrase strandaflutningshemlar, eða innsetningaraðferðir) eru öflug flokki andretróveirulyfja sem hindrar HIV frá að samþætta erfðafræðilega erfðaskrá (DNA) í DNA sýktar hýsilfrumunnar. Það gerir það með því að hindra ensím sem heitir integrase og gerir það því ómögulegt fyrir HIV að endurtaka.
Isentress (ratelgravir) var fyrsta stofnunin sem samþykkt var af bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA) 12. október 2007.
Allt sagt, það eru nú þrír viðurkenndar stofnlyfjar sameindir og fjórar samsetningarlyfja með föstum skömmtum þar sem INSTI er hluti
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravír)
- Vitekta (elvitegravír)
- Triumeq (dolutegravír + abacavír + lamivúdín)
- Stribild (elvitegravír + kóbísistat + tenófóvír + emtrícítabín)
- Genvoya (elvitegravír + kóbísistat + tenófóvír AF + emtrícítabín)
Þó að integrrasambandslyfið, Dutrebis (ratelgravir + lamivúdín), hefur einnig verið samþykkt af bandarískum mats- og lyfjaeftirliti, er það ekki í boði í Bandaríkjunum í augnablikinu.
Lyfjafyrirtæki ViiV og Janssen Pharmaceuticals eru nú að vinna að öðru samsettu lyfi sem myndi sameina dolutegravír með lyfinu Edurant (rilpilvirin) . Annar efnilegur INSTI frambjóðandi, cabotegravir, er í III. Stigs mannlegu rannsóknum.
Eins og flokkur lyfja, eru integrrase hemlar talin hagstæður við meðferð HIV sýkingar, með auðveldari skömmtunarkröfur, lægri aukaverkanir, betri mótstöðuprofileika og meiri endingu.
Sem slíkar eru flokkunarsamþykktir flokkaðar sem meðal valinna meðferðarvalla í mörgum HIV viðmiðunarreglum, þ.mt í Bandaríkjunum
Núverandi leiðsögn frá heilbrigðis- og mannréttindadeild Bandaríkjanna setur integrrasahemla sem valinn, fyrsta lína umboðsmaður fyrir einstaklinga sem nýlega hafa fengið meðferð við HIV. Í raun eru sex meðferðarúrvalin sem nú eru ráðlögð fyrir nýliða, fimm innihalda integrasahemli sem lyfjahvarfamiðill þeirra.
Hvernig virka intergrase hemlar?
HIV samþættir veirufræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega eiginleika DNA
- The integrase ensím binst HIV DNA, en það síðarnefnda er búið til í ferli sem kallast andstæða uppskrift .
- HIV-DNA er síðan undirbúið til aðlögunar í ferli sem kallast klofning, sem brýtur bókstaflega veiru erfðafræðilega þvermál og skilur opna eyður í uppbyggingu þess.
- Klofinn strengur er síðan settur inn í kjarna hýsilfrumunnar með kjarnorkuholi .
- Einu sinni inni í kjarnanum, er HIV-DNA flutt inn í DNA-hýsilinn í því sem er kallað yfirfærsluhvarfshvörf. Á þessu stigi ávaxtar vírus DNA að bókstaflega DNA DNA hýsilfrumunnar, aðskilja þau bréf sem halda hýsil DNA saman og festa sig í gegnum efna eyður í veiru DNA strenginum.
- Árásin hvetur síðan til náttúruverndarsvörunar sem kallast gallaviðgerðir , þar sem hýsilfruman mun sjálfkrafa gera við skemmdir á DNAinu og auðvelda í raun að taka upp erfðafræðilega erfðaskrá.
Einfaldlega með því að hindra integrase ensímið er allt aðlögunarferlið stöðvuð og endar á endanum lífstíma veirunnar. Hins vegar, þar sem aðlögun er aðeins ein af mörgum stigum HIV líftíma, eru önnur lyf tekin til að hamla öðrum stigum, frekar koma í veg fyrir að HIV endurtaki og tryggja að veiruvirkni sé að fullu bæla (eins og mælt er með HIV veiruálagi).
Aukaverkanir og ástæður
Ólíkt öðrum flokkum HIV-lyfs starfa integrase-hemlar beint á veirukerfin sjálfir frekar en á frumum. Sem slík hafa þau tilhneigingu til að hafa miklu minni aukaverkanir, einkum niðurgangur, ógleði, þreyta, höfuðverkur og svefnleysi.
Flest þessara aukaverkana eru hins vegar tímabundnar og leysa venjulega á eigin spýtur. Með því að segja að ef þú finnur fyrir einhverjum aukaverkunum meðan þú notar ónæmisbælandi lyf, skaltu ráðleggja lækninum eða lækninum strax. Ekki hætta meðferð nema að minnsta kosti tala við hæfa faglega. Ef þú hættir og breytir oftar getur þú gert meira en gott.
Á sama hátt, á meðan integrrasahemlar eru minna tilhneigingu til ótímabærrar eiturhvarfefnis , ættir þú að forðast að missa skammta eða eyður í meðferð. Ónæmi kemur fram þegar blóðþéttni í blóðinu byrjar að falla, þannig að stökkbreytt veirur geta komið fram og fjölgað. Þegar þetta gerist munu lyfin þín ekki geta unnið eins og áður og getur í sumum tilvikum mistekist.
Þar sem integrrasahemlar eru áfram í blóðrásinni í lengri tíma, geta þeir bæla HIV stökkbrigði jafnvel þegar skammtar eru stundum saknar. En það er mikilvægt að skilja að langvarandi truflun er illa ráðlagt og að daglegt viðhald sé lykillinn að árangri í meðferð.
Heimildir:
Bandarísk matvæla- og lyfjaeftirlit (FDA). "Samþykki lyfjaeftirlits - Lyfjaheiti: Isentress (ratelgravir) 400 mg töflur." Silver Spring, Maryland; 12. október 2007.
National Institute of Allergies and Infectious Diseases (NIAID) "HIV / AIDS Preclinical Drug Development." Bethesda, Maryland; uppfært 21. júlí 2015.
Heilbrigðis- og mannauðsþjónusta (DHHS). "Leiðbeiningar um notkun andretróveirulyfja í HIV-1-sýktum fullorðnum og unglingum." Rockville, Maryland; uppfært 28. janúar 2017; opnað 24. mars 2017.
Craigie, R. og Bushman, F. "HIV DNA Sameining." Kald Spring Harbor Perspectives in Medicine. Júlí 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; og Craigie, R. "Retroviral DNA sameining beint með HIV sameining prótein in vitro." Vísindi. 28. september 1990; 249 (4976): 1555-1558.