Vísindamenn "þjálfa" ónæmisfrumur til að vera árangursríkir morðingjar
Undanfarin ár hafa vísindamenn lagt meiri áherslu á ýmsar ónæmisfræðilegar aðferðir við hlutleysandi HIV , þar sem eigin ónæmiskerfi líkamans er hvatt til virkrar vörn gegn innrásarveirunni. Í flestum einstaklingum missir líkamsgeta líkamans til að verja sig með tímanum þar sem svokölluðu "morðingjar" frumurnar, þekktir sem CD8 + T-frumur , missa smám saman getu sína til að þekkja hratt stökkbreytt veiruna.
Til að flækja málið hefur HIV getu til þess að koma á fót fljótt í því sem kallast duldar geymir, einkum frumufarfar, þar sem það getur haldið áfram að haldast í mörg ár og jafnvel áratugi, jafnvel í ljósi árangursríkrar andretróveirumeðferðar (ART).
Til þess að útrýma HIV frá líkamanum þurfum vísindamenn ekki aðeins að losa slíkt HIV frá þessum helgidóma en drepa þá með annaðhvort alveg hlutleysandi umboðsmanni eða með því að kveikja á aukinni ónæmissvörun (eða báðum). Jafnvel eins og rannsóknarmenn eru að kanna nýjar og efnilegar leiðir til að geta smitað HIV út í opinn, höfum við enn ekki uppgötvað hvernig hægt er að drepa veiruna þegar það er sleppt.
Vísindamenn við Johns Hopkins háskólann í læknisfræði, undir forystu eldri rannsakanda Robert Siciliano, MD, doktorsnema, hafa ekki aðeins sýnt fram á hvers vegna þetta fyrirbæri á sér stað heldur hefur lagt til stefnu sem getur opnað hurðina til að búa til bóluefni sem hægt er að fullu útrýma langvarandi veiru agnir.
Líkan fyrir "þjálfun" Killer T-frumur
Í rannsóknum sínum, hafa Siciliano og lið hans greint frá því að nýútgefið HIV er oft svo stökkbreytt að það sé alveg óþekkjanlegt fyrir CD8 + T-frumur. Þeir trúa því að með því að "þjálfa" þessar varnarfrumur til þess að betur blettum og drepið mjög sýktu frumurnar sem veita þeim víðtæka CD4 + T-frumu minni - þeir geta verið að hreinsa líkamann af HIV eða stjórna að minnsta kosti veira án þess að nota lyf.
Rannsakendur byrjuðu að taka blóðsýni úr 25 HIV-jákvæðum sjúklingum, þar af 10 hófu ART innan þriggja mánaða frá sýkingu og hinir sem byrjuðu meðferð síðar á langvarandi stigi sýkingar þegar fyrstu einkenni sjúkdómsins koma fyrst fram.
Ekki kemur á óvart að þeir sem byrjaði ART snemma höfðu að mestu óbreytt HIV en þeir sem byrjuðu síðar höfðu svokölluð "flýja" stökkbreytingar sem gerðu veiruprótínin kleift að gríma sig frá uppgötvun. Hins vegar, hvað Siciliano og vísindamenn hans voru fær um að finna var að bæði óbreytt og breytt HIV hélt lítið hluta af upprunalegu veiru próteinum þeirra. Með því að forðast CD8 + T-frumur til að viðurkenna þetta próteinmerki ", telja vísindamenn að klefinn geti betur miðað og eyðilagt veiruna.
Í rannsóknum á in vitro rannsóknum fengu rannsóknaraðilar fyrst Killer T-frumur úr sjúklingum þeirra og sýndu þeim hvort annaðhvort stökkbreytt HIV eða blöndu af veiru prótein klumpum úr bæði stökkbreyttum og óbreyttu HIV. Sýnið var síðan síðar útsett fyrir HIV-sýktum CD4 + T-frumum sem teknar voru frá sjúklingum sem vitað er að hafa stökkbreytinguna. Eftir að hafa rannsakað niðurstöðurnar sýndu Sikiliano og lið hans að T-frumurnar sem drepnir voru fyrir bæði stökkbreyttu og óbreyttu HIV voru fær um að drepa 63% af sýktum frumum en þeir sem voru fyrir áhrifum stökkbreytt HIV voru aðeins fær um að drepa 23%.
Rannsakendur könnuðu þá líkanið í humanized músum (þ.e. mús, sem voru biengineered til að hafa ónæmissvörun hjá mönnum), sem hver hafði verið fyrir HIV. Þegar mýsnar þróuðu síðar stig, einkennissjúkdóma og voru sprautaðar með annaðhvort einum eða öðrum "þroskaðri" T-frumu sýni, voru niðurstöðurnar það sama. Allir þeir sem höfðu fengið morðingja T-frumur primed með aðeins stökkbreytt HIV lést. Þeir sem höfðu fengið T-frumur primed með stökkbreyttum og ekki stökkbreyttum HIV fengu djúpstæð, þúsundfaldan lækkun á veiruálagi , þar sem sumir voru bælaðir að fullu ógreinanlegum stigum.
Johns Hopkins rannsóknin veitir sannfærandi sönnunargrein sem getur að lokum komið í veg fyrir algjörlega nýjan líkan af útrýmingu eða eftirliti með HIV.
Heimildir:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Fjölbreytni mótefnavaka og veirufræðilegrar raðgreiningar Ákvarða virkni prófunar HIV-1 sértækra CD8 + T-frumna." PLOS | Medicine. 6. maí 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-veðmál og Eomes eru öðruvísi tengd við útþotan fósturgerð CD8 T frumna í HIV sýkingu." PLóS | Pathogens . 17. júlí 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Eldhús, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 á CD8 (+) T frumum eykur virkni effector virkni og er markmið fyrir HIV sýkingu." Framhald af National Academy of Science USA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Langt CTL svar er nauðsynlegt til að hreinsa latneskan HIV-1 vegna yfirburðar á stökkbreytingum." Náttúran. 7. janúar 2015; doi: 10.1038 / nature14053.