R-EPOCH, einnig nefnt EPOCH-R, er samsett lyfjameðferð sem notað er til að meðhöndla ákveðnar illkynja sjúkdóma, sérstaklega ákveðnar gerðir af árásargjarnum, ekki Hodgkin eitilæxli .
Lyfjameðferðin samanstendur af eftirfarandi lyfjum:
- R = Rituximab
- E = Etópósíðfosfat
- P = Prednisón
- O = Vincristinsúlfat (Oncovin)
- C = sýklófosfamíð
- H = Doxórúbicínhýdróklóríð (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs R-CHOP
Ef þú ert þegar kunnugur skammstöfuninni R-CHOP , sem er almennt notaður fyrir non-Hodgkin eitilæxli, þá getur þú hugsað um R-EPOCH sem "spæna" útgáfu af R-CHOP með nokkrum mikilvægum munum.
R-EPOCH er frábrugðin R-CHOP, ekki aðeins við að bæta etópósíð, heldur einnig í áætlaðri afhendingu krabbameinslyfjameðferða og skammta þeirra í líkamann.
Í R-EPOCH eru krabbameinslyfin gefin í breytilegan styrk á lengri tíma, fjórum dögum. Þetta er í mótsögn við hefðbundna R-CHOP, þar sem CHOP er gefinn í hvert skipti, í svokölluðu bolus-gerð lyfjagjafar.
Hvað er DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, einnig nefndur DA-EPOCH-R, lýsir meðferð með skammtaaðlögðum etópósíði, prednisóni, vínkristíni, sýklófosfamíði, doxórúbicíni (og rituximabi). Í þessari afbrigði af meðferðinni eru skammtar af krabbameinslyfunum stilltar til að reyna að hámarka verkun.
DA-EPOCH meðferðin var þróuð hjá National Cancer Institute (NCI) byggt á þeirri forsendu að hagræðing val lyfja, lyfjaáætlun og útsetningu krabbameinsfrumna lyfja myndi leiða til betri niðurstaðna en CHOP meðferð hjá sjúklingum með árásargjarn, ekki Hodgkin eitilæxli.
96 klukkustund samfellt innrennslisáætlun var þróuð, þar sem DA-EPOCH er gefið á 21 daga fresti.
Skammtaaðlögun doxórúbicíns, etópósíðs og cýklófosfamíðs er byggð á lægstu tölu (algerlega daufkyrningafjöldi) í fyrri lotu.
Rannsóknir á R-EPOCH fyrir DLBCL undirlög
Lymfæðar eru almennt flokkaðar í tvo meginflokka: Hodgkin eitilæxli (HL) og ekki Hodgkin eitilæxli (NHL). Diffuse stór B-eitilæxli (DLBCL) er algengasta B-fruman NHL, sem er 30-35 prósent tilfella og hefur áhrif á sjúklinga á öllum aldri.
Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) flokkar DLBCL í fjóra helstu flokka. Stærsti flokkur-DLBCL, sem ekki er tilgreindur með öðrum hætti, er hægt að skipta frekar inn í þrjá undirtegundir sem byggjast á uppruna frumunnar, þ.mt frumur með B-frumu (GCB), virkjuðu B-frumu (ABC) og frumum B-frumu eitilæxli (PMBL).
Með öðrum orðum, þegar litið er á sameindastigið, er DLBCL fjölbreytt hópur eitilæxla og mismunandi gerðir af DLBCL geta haft mismunandi vísbendingar við meðferð . Að auki er tengt tegund af árásargjarn eitilfrumukrabbamein sem kallast "tvöfaldur högg" eitilæxli. DHL hefur sérstakar erfðafræðilegar afbrigði sem geta haft áhrif á niðurstöður. Notkun allra þessara upplýsinga um DLBCL getur hugsanlega breytt meðferð, en þetta er nú nokkuð óbyggt svæði og umfang áframhaldandi rannsókna.
Á sama tíma var von að niðurstöður með skammtaaðlögðum R-EPOCH yrðu betri en R-CHOP almennt hjá sjúklingum með DLBCL. Þó að þetta sé ennþá rétt í völdum undirhópum virðist það ekki vera almennt, að minnsta kosti byggt á fyrirliggjandi gögnum.
Rannsókn á 524 þátttakendum samanborið við virkni R-CHOP og DA-R-EPOCH reglna við meðferð DLBCL sjúklinga, sérstaklega í undirflokkum GCB og ABC. Þátttakendur voru úthlutaðir til að fá annaðhvort R- CHOP eða DA-EPOCH-R og við miðgildi eftirfylgni á um fimm árum voru niðurstöður lifunar svipaðar milli hópanna. DA-EPOCH sýndi aukna eituráhrif, en þetta var gert ráð fyrir miðað við stærri skammtastyrk.
Samt sem áður voru vísindamenn fljótir að benda á að fleiri greiningar séu nauðsynlegar til að ákvarða áhrif ýmissa reglna á sérstökum undirhópum sjúklinga með DLBCL.
DLBCL Með High Ki-67 Tjáning
Ki-67 er merki sem hefur verið notað í ýmsum krabbameinum sem útbreiðsluvísitölu, það er merki um frumuvöxt í tengslum við frumuskiptingu. Krabbamein með mikla útbreiðslu er gert ráð fyrir að hafa mikla tjáningu Ki-67.
EPOCH meðferðin var þróuð að hluta til á grundvelli hugmyndarinnar að framlengingu lyfjagjafar gæti valdið betri virkni mótefnavaka en bolusmeðferð, svo sem CHOP.
Í fyrri rannsókn var ákveðið að DLBCL sjúklingar með mikla Ki-67 tjáningu fengu takmarkaðan ávinning af lifun af R-CHOP meðferð. Þess vegna var rannsóknin af Huang og samstarfsmönnum ætlað að kanna hvort R-EPOCH sé betri en R-CHOP hjá ómeðhöndluðum DLBCL sjúklingum með mikla Ki-67 tjáningu.
Huang og samstarfsmenn fengu R-EPOCH sem fyrsta lína í DLBCL sjúklingum með mikla Ki-67 tjáningu og borið saman samanburðarrannsókn á meðferð með R-EPOCH og R-CHOP í þessum undirhópi með því að nota samanburðarpar. Niðurstöður þeirra leiddu í ljós að sjúklingar sem fengu meðferð með R-EPOCH sýndu betri lifun en þeir sem fengu R-CHOP meðferðina og kölluðu til frekari tilrauna rannsókna til að staðfesta niðurstöðurnar og að auðkenna hugsanlega bólusetningar fyrir forspár til notkunar í tengslum við R-EPOCH meðferð .
Double Hit eitilfrumur
Tvíhneigð eitilfrumur eða DHL, reikningur fyrir 5-10 prósent af DLBCL tilfellum, og meirihlutinn er hægt að prýða sem kimprósentu tegund og tjá genin BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Lítið undirhópur DHLs tjá BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) eða tjá bæði BCL-2 og BCL-6 og kallast þrefaldur eitilæxli (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Sjúklingar með DHL hafa oft léleg spáþætti, mikil IPI stig og þátttöku beinmergs eða miðtaugakerfisins. Árangursríkasta meðferð DHLs er ekki þekkt; Hins vegar fengu sjúklingar sem fengu R-CHOP-líkamsmeðferð léleg spá með miðgildi heildarlifun minna en 12 mánuði.
Í endurskoðaðri endurskoðun batnaði heildarlifun án versnunar með meira ákafur meðferð, þar á meðal DA-EPOCH-R, samanborið við R-CHOP. DA-EPOCH-R meðferðin leiddi til marktækt hærri tíðni fullrar endurgreiðslu en önnur ákafur meðferð.
Aðal miðmæti eitilæxli (PMBL)
PMBL er annar undirflokkur DLBCL sem táknar 10 prósent af DLBCL tilvikum. Það er klínískt og líffræðilega tengt Hodgkin eitilæxli, sem einnig stafar af Thymic B frumum.
PMBL er árásargjarn og þróast í miðgildi massa . Flestir sjúklingar hafa stökkbreytingar í BCL-6 geninu. Venjulegur ónæmisbælandi meðferð er ekki virk og flestir sjúklingar þurfa miðtaugakerfi sem getur leitt til seint skaðlegra áhrifa. Þetta er tiltölulega sjaldgæft eitilæxli með ekki mikið af klínískum námsgögnum. Hins vegar benda gögn sem snúa aftur að fyrri tilvikum (afturvirkar rannsóknir) til þess að aukin krabbameinslyfjameðferð virðist vera skilvirkari en R-CHOP.
Í afturvirkri greiningu var bilunartíðni R-CHOP 21 prósent, sem bendir til þess að þörf væri á meðferðarlotum.
DA-EPOCH-R notar innrennslisaðferðir þar sem skammtar af lyfjum etópósíðs, doxórúbicíns og cýklófosfamíðs eru leiðréttar fyrir mesta verkun. Niðurstöður úr einni handleggsrannsókn með DA-EPOCH-R, framkvæmdar af vísindamönnum í NCI, sem fylgdu 51 sjúklingum í allt að 14 ár, voru birtar í 11. apríl 2013 útgáfu New England Journal of Medicine .
Fimmtíu og einn sjúklingur með ómeðhöndluð B-frumu eitilæxli í miðtaugakerfi voru innifalin í þessari rannsókn. Allir nema tveir sjúklingar náðu fullkomnu eftirliti með DA-EPOCH-R meðferð, og enginn sjúklingur með heilan eftirgjöf hefur þróað endurtekið eitilæxli. Tveir sjúklingar sem ekki náðu fullkomnu eftirliti fengu geislun og hafa ekki fengið æxli sínar aftur. Það var ekki vísbending um að önnur sjúkdómur komi fram síðar eða eituráhrif á hjarta.
Í fjölstofniskenndar greiningu á fullorðnum með PMBL var borið saman við heildarlifun hjá sjúklingum sem fengu meðferð með þessum sjúkdómum (132 sjúklingar sem voru greindir af 11 þátttakendum, 56 R-CHOP og 76 DA-R-EPOCH). Þó að heildarlosunartilvik voru hærri hjá DA-R-EPOCH (84 prósent á móti 70 prósent), voru þessar sjúklingar líklegri til að fá meðferðartengda eiturverkanir. Á tveimur árum voru 89 prósent af R-CHOP sjúklingum og 91 prósent af DA-R-EPOCH sjúklingum á lífi.
R-EPOCH fyrir Burkitt eitilæxli hjá sjúklingum með / án HIV
Burkitt eitilæxli er algengari í Miðbaugs-Afríku en í vestrænum löndum. Burkitt er sjúkdómurinn sem kemur oft fram hjá ónæmisbælandi alnæmis sjúklingum. Læknismörk fyrir Burkitt eitilæxli í vestrænum löndum nálgast 90 prósent hjá börnum, en aðeins 30 prósent til 50 prósent barna í Afríku eru læknir vegna vanhæfni til að gefa meðferð með háum skammti á öruggan hátt.
Rannsókn var gerð af Wilson og samstarfsmönnum við National Cancer Institute (NCI) og birtist í New England Journal of Medicine. Rannsóknin náði til tvær afbrigði af EPOCH-R, þar sem lengri áhættuskuldbindingar voru gerðar til að lækka styrk lyfja í stað briefer áhrifa á hærri styrk lyfja.
Þrjátíu sjúklingar með áður ómeðhöndlaða Burkitt eitilæxli voru með í rannsókninni. Sjúklingarnir fengu eitt af tveimur EPOCH-R afbrigðum, allt eftir HIV stöðu þeirra. Nítján HIV-neikvæðar sjúklingar fengu skammtaaðlöguð (DA) -EPOCH-R, en 11 HIV-jákvæðir sjúklingar fengu SC-EPOCH-RR, sem er skammtíma (SC) afbrigði af EPOCH-R sem inniheldur tvær skammtar af rituximabi á meðferðarlotu og hefur lægri meðferðarstyrk en DA-EPOCH-R.
Aðlaga skammtastig er gert til að reyna að veita bestu magni af lyfinu á grundvelli þolgunar hjá einstaklingi á krabbameinslyfjameðferð. Helstu eiturverkanir sem sýndar voru í rannsókninni voru hiti og daufkyrningafæð (lág gildi hvítra blóðkorna); Engin meðferðartengd dauðsföll komu fram. Með miðgildi eftirfylgni tímabilsins 86 og 73 mánaða voru heildar lifunartíðni 100 prósent og 90 prósent í sömu röð, með DA-EPOCH-R og SC-EPOCH-RR.
Byggt á þessum niðurstöðum, voru gerðar rannsóknir til að staðfesta verkun EPOCH-R meðferð hjá fullorðnum og börnum með Burkitt eitilæxli.
Orð frá
Skammtaaðlöguð EPOCH meðferð var þróuð hjá National Cancer Institute, byggt á þeirri forsendu að hagræðing lyfjaval, fæðingu og útsetningu krabbameinsfrumna myndi leiða til betri niðurstaðna en CHOP meðferð hjá sjúklingum með árásargjarn, ekki Hodgkin eitilæxli.
Þó að upphafleg vona að R-EPOCH myndi ná betri árangri en R-CHOP yfirleitt hjá sjúklingum með DLBCL, er áherslan nú á möguleika þess að þessi meðferð gæti bætt árangur fyrir ýmsa valin undirhópa sjúklinga með DLBCL og aðrar illkynja sjúkdóma. Ef þú fellur í þessa undirhópa skaltu ræða við lækninn.
> Heimildir:
> Curry MA, Liewer S. Gerðu upplýsta meðferðarsval fyrir árásargjarn eitilfrumukrabbamein sem ekki er Hodgkin: R-CHOP meðferðin móti EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Lágþéttni meðferðar hjá fullorðnum Burkitt eitilæxli. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. III. Stigs slembiraðað rannsókn á R-CHOP samanborið við DA-EPOCH-R og sameindarannsókn á ómeðhöndluðu dreifðu stórum B-frumu eitilæxli: CALGB / bandalag 50303. 2016 4. desember; Oral Abstract # 469: ASH 58. ársfundur og sýning, San Diego, CA.