Rannsóknir í Afríku og Evrópu draga mismunandi ályktanir
Í desember 2014 gerðu tvær rannsóknir á samanburðarrannsókninni á HIV í Suður-Afríku og Evrópu í tveimur rannsóknum tveimur mismunandi niðurstöðum.
Í fyrsta lagi sem gerð var í Botsvana og Suður-Afríku, lagði til að aðlögun veirunnar við tilteknar tegundir af HIV-ónæmum genum, sem kallast hvítkornavakvakantíð B (HLA-B) , dregur úr virkni veirunnar til að endurtaka og þar með hægari sjúkdómsþróun.
Annað, sem fylgdi hópi evrópskra sjúklinga í nokkur ár, leit sérstaklega að meðaltali veiruálagi og CD4 telja strax eftir bráða sýkingarstigið og komst að þeirri niðurstöðu að hvað varðar sjúkdómssprengju eitt sér hefur HIV orðið miklu meira veirur með hraðar sjúkdómur framfarir.
Hvernig er hægt að tveir rannsóknir endaði með svo sláandi mismunandi túlkunum? Er það einfaldlega raunin á vafasömum námshönnun, eða er það mögulegt að breytileiki veirunnar frá heimsálfu til heimsálfa - eða jafnvel land til lands - hefur leitt vísindamönnum í algjörlega gagnstæða átt?
Mæling á HIV veiru í Botsvana og Suður-Afríku
Í fyrstu rannsókninni, vísindamenn við Oxford University, undir forystu rannsakanda Rebecca Payne, spurði hvort nærvera tiltekinna HLA-B gena sem er mjög tengd við hægari sjúkdómsþróun og betri veiruvörn - gæti hafa valdið stökkbreytingum í HIV sem gæti í raun veikst þess "veiruhæfni."
Fyrrverandi rannsóknir höfðu sýnt að ákveðnar hópar höfðu hærra hlutfall einstaklinga með þessa sjaldgæfu, stökkbreytingu á HIV-viðnám, allt frá 75% í Japan til 20% í Suður-Afríku. Þegar litið er á misréttinn, byrjaði rannsakendur að furða hvort þetta gæti stuðlað að einhverju leyti til mikillar munur á faraldri milli láglendislöndanna eins og Japan og yfirvofandi svæðum eins og Afríku sunnan Sahara.
Þar sem HIV hlutfall er enn tiltölulega lágt í Japan, rannsakaði vísindamenn rannsóknir sínar á hópi sjúklinga í Botswana, þar sem HIV-faraldur náði hámarki árið 2000 og borði saman við samræmda hóp í Suður-Afríku sem aðeins náði hámarki árið 2010.
Í upphafi könnunarinnar kom fram að meðaltal veirumagn meðal ómeðhöndlaðra sjúklinga í Botsvana, þar sem sjúkdómurinn er "eldri", var mun lægri en í Suður-Afríku, þar sem sjúkdómurinn er tíu ár "yngri" (15.350 eintök / ml á móti 29.350 eintök / mL, í sömu röð). Ennfremur, þrátt fyrir að hafa CD4-tíðni 50 frumur / ml lægri en Suður-Afríku, höfðu Botsvana með HIV haft tilhneigingu til að lifa lengur og bendir til minna veirulíkrar undirflokkar.
Með þessum vísbendingum í huga horfu rannsakendur þá á erfðafræðilega uppbyggingu HIV sjúkdómsins og komust að því að hærri fjöldi botswananna átti HLA-B "flýja" stökkbreytingu (sem þýðir að veiran hafði lagað að viðveru HLA sameindarinnar til að flýja uppgötvun). Í því sambandi trúðu vísindamenn að "hæfni" veirunnar gæti verið veiklað, hægja á eftirmyndunargetu sinni og getu hans til að skaða ónæmiskerfi sjúklinga.
Allt sagt, 46% af Botswanan hópnum höfðu lykil HLA-B stökkbreytinga samanborið við aðeins 38% af Suður-Afríku.
Prófunarrannsóknir virtust styðja tilgátuna, þar sem HIV frá Botswanan sýni var 11% hægari en það frá Suður-Afríku.
Á grundvelli tölfræðilegra upplýsinga frá heilsugæslustöðvum hafa Payne og lið hennar lagt til frekari vísbendinga um að HIV veiruþrengslan gæti hafið að minnka í Suður-Afríku og meðaltal veirulána meðal ómeðhöndlaða kvenna minnkaði úr 13.550 á árunum 2002-2005 til 5.750 árið 2012- 2013.
Mæling á HIV veiru í evrópskum CASCADE hópi
Rannsóknin í Evrópu tók miklu einfaldari nálgun í raunveruleikanum þar sem gögn um sjúklinga úr langvarandi, evrópskum CASCADE hópnum voru greindar frá 1979 til 2002.
Í rannsóknum sínum lagði CASCADE rannsóknarmenn áherslu á tvö lykilatriði:
- Meðaltal CD4 telja eftir seroconversion (sem ákvarðar hversu djúpt HIV sýking hefur veiklað ónæmiskerfi einstaklingsins) og;
- Meðaltal veiru "setpunktur" (þar sem veirumagnið fer eftir bráðri sýkingarstigi, þar sem hærri veiruþol er almennt í tengslum við hraða sjúkdómsþróun).
Í afturvirkri greiningu þeirra komu vísindamenn að því að meðaltali CD4 telja lækkaði úr 770 frumum / ml árið 1979 í 570 frumur / ml árið 2002 en meðaltals veiruhópurinn þrefaldist næstum úr 11.200 árið 1979 í 31.000 árið 2002.
Jafnvel meira um það var hraðinn sem sjúkdómurinn virtist fara fram á milli ára hjá fólki með HIV. Samkvæmt rannsókninni mældist meðaltali tímabilsins fyrir CD4-sjúklinga sjúklings að lækka undir 350-stigi þar sem mælt er með andretróveirumeðferð-dregið úr sjö árum árið 1979 í aðeins 3,4 ár árið 2002.
Helstu munur í rannsóknum
Báðir rannsóknir hafa á endanum takmarkanir sínar, með námsmat sem mun líklega leiða til umræðu meðal vísindamanna og stjórnmálamanna eins. Meðal helstu munurinn:
- Þó að rannsóknin í Afríku hafi farið yfir tölfræðilegar upplýsingar frá yfir 2.000 sjúklingum í Botsvana og Suður-Afríku var raunverulegt fjöldi sjúklinga í sýnatökustýringunni ekki aðeins lítill (16 frá Suður-Afríku og 63 frá Botswana) en tekin á einum tímapunkti . Hins vegar voru næstum 16.000 sjúklingar með í CASCADE hópnum, sem allir voru rannsökuð á langt lengri tíma.
- Þó Payne og lið hennar lögðu áherslu á áhrif HLA-örvaðra stökkbreytinga á veiruþrýsting sjúklings, gætu þeir ekki sýnt fram á að tilvist þessara stökkbreytinga hafi nein áhrif á CD4-eyðingu. Hins vegar töldu CASCADE vísindamenn CD4 / veiru hlaða dynamic miðstöð til að koma á HIV veiru. Þeir takmarkuðu einnig þátttöku í aðeins þeim sjúklingum sem höfðu verið greindir innan þriggja mánaða frá sýkingu og gaf skýrari upphafspunkt sem hægt er að mæla með sjúkdómavinnslu / CD4-eyðingu.
- Það er þó mikilvægt að hafa í huga að CASCADE-liðið gerði aðeins næmni greiningar á hvítum, gay menum (til að tryggja betur sameiginleika í meðferðarsögu og veiruhópi). Þó að greiningin leiddi í ljós að veiruþrýstingur gæti verið að jafna sig í Evrópu í heild sinni - þar sem veirublæðingin lækkaði úr 31.000 árið 2002 í 25.500 árið 2008, það sama má ekki segja fyrir hommafólk. Þar sem vitað er að hraður útbreiðsla HIV með homma karlkyns íbúa (ásamt aukinni útsetningu meðferðar) hefur leitt til meiri erfðafræðilegrar fjölbreytni og sendrar mótspyrna , er hugsanlegt að veiruhópurinn sem hefur áhrif á þennan hóp getur í raun verið meira virulent.
- Hins vegar var rannsóknin í Afríku gerðar í löndum þar sem kynhneigð kynlíf var ekki aðeins aðalhreyfingin heldur einnig þar sem langt færri einstaklingar voru fyrir HIV meðferð . Þess vegna er erfðafræðileg fjölbreytni HIV í Suður-Afríku talin vera mun minni, með nokkrum rannsóknum sem benda til þess að svæðisbundin breytileiki veirunnar geti gert ráð fyrir miklum mun á völdum veiru.
Í stuttu máli, þrátt fyrir galla í Afríku rannsókninni og takmörkunum CASCADE rannsóknanna, gætu bæði niðurstöðurnar verið mjög réttar. Nánari rannsóknir eru gerðar af báðum liðum.
Heimildir:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Áhrif HLA-knúin HIV aðlögun á veiru í hópum af háum HIV seroprevalence." PNAS. 16. desember 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Tímamörk í vísbendingum um HIV-1 virulence og transmissibility: observatory cohort rannsókn." The L ancet HIV. Desember 2014; 1 (3): e119-126.