Lifunarmunur í arfgengri brjóstakrabbameini
Margir hafa orðið áhyggjur af erfðafræðilegum eða arfgengum brjóstakrabbameini. Við vitum að BRCA stökkbreytingar geta verulega aukið hættuna á að fá brjóstakrabbamein. En hvernig er lifun brjóstakrabbameins hjá þeim sem fá brjóstakrabbamein, en þær hafa ekki þessar stökkbreytingar? Við höfum nú nokkrar rannsóknir sem hafa skoðað þessa spurningu.
Vissulega er það skelfilegt að læra að þú berir einn af þessum stökkbreytingum. Ef þú ert með BRCA stökkbreytingu getur það þýtt margar viðbótarprófanir, hjartsláttar ákvarðanir og slæmur meðferðir ef krabbamein ætti að þróast. En nýjar rannsóknir um langvarandi lifun með þessum stökkbreytingum geta dregið úr ótta þínum.
Það er hins vegar nauðsynlegt að líta á þessar rannsóknir í heild. Sumar rannsóknir hafa aðeins litið á unga konur. Aðrir hafa litið á mismunandi tímamörk þegar þeir meta lifun. Og enn aðrir hafa metið hvaða meðferðir gætu bætt lifun mest fyrir konur með BRCA stökkbreytingar.
Við skulum byrja á því að skoða BRCA stökkbreytingar, af hverju þau eru mikilvæg í þróun brjóstakrabbameins og hvernig þessi krabbamein geta verið frábrugðin erfðabreyttum krabbameini í brjósti og síðan talað um það sem við höfum lært af lifunarástandi.
BRCA stökkbreytingar-skilgreining og virkni BRCA gena
Við vitum að krabbamein þróast venjulega eftir að DNA-stökkbreytingar DNA koma fram.
Genarnir okkar eru eins og teikning sem ber hönnunina fyrir prótein í líkama okkar. Leiðbeiningarnar sem gerðar eru á genum fylgja leiðbeiningunum um að framleiða prótein allt frá ensímunum sem brjóta niður mat okkar, til próteina sem vinna að því að halda okkur laus við krabbamein.
Hugtakið stökkbreytingin vísar til hvers konar skaða á DNA sem breytir samsetningu þess.
DNA okkar samanstendur af 46 litningum, 23 frá mæðrum okkar og 23 frá feðrum okkar. Genir, aftur á móti, eru litarhreyfingar sem fylgja leiðbeiningunum um framleiðslu tiltekinna próteina. Þessar leiðbeiningar eru gerðar eins og strengur af bréfum (grunnpar) sem virka sem kóða.
Ef stafirnir (basar) í geni eru blandaðir saman, geta leiðbeiningarnar verið ónákvæmar og þannig að vera teikning fyrir óeðlilegt prótein. Stundum eru grunnar bætt við (viðbætur), stundum eru þau eytt (eyðing stökkbreytingar) og stundum eru þau endurskipuð. (Það eru líka aðrar breytingar sem geta komið fram). Hvað gerist eftir stökkbreytingu er annað hvort erfður eða áunnið á fullorðinsárum, fer eftir virkni tiltekins gens.
BRCA gen eru æxlisbælingar gen . Þeir kóðast fyrir prótein sem bæla vexti æxla eins og brjóstakrabbamein og eggjastokkakrabbamein. Sérstaklega, BRCA genar kóða fyrir prótein sem eru ábyrg fyrir því að gera DNA skemmd í frumunum okkar (þeir gera hlé á tvístrengnu DNA).
Hver af frumunum okkar inniheldur tvö BRCA gen, eitt eintak frá móður okkar og einum eintaki frá föður okkar. BRCA-gen eru sjálfhverfur, sem þýðir að bæði eintök af geninu verða að vera stökkbreytt til að krabbamein tengist genbreytingunni til að þróa.
Þar sem flestir erfa aðeins eitt stökkbreytt gen (þetta er skrifað sem BRCA1 / 2), með BRCA stökkbreytingu eykur hættan á krabbameini (ber erfðafræðilega tilhneigingu til krabbameins) en þýðir ekki að þú munt þróa krabbamein. Til þess að krabbamein geti byrjað verður annað afrit af geninu að vera stökkbreytt. Þessi annar stökkbreyting er yfirleitt aflað (frá DNA skemmdum vegna umhverfisins, lífsstíl val eða eðlilegt umbrot frumna).
Það getur verið hræðilegt ruglingslegt þegar við tölum um þessar mismunandi gerðir stökkbreytinga, þó að það útskýrir hvers vegna ekki allir með BRCA stökkbreytingu muni þróa krabbamein.
Tveir stökkbreytingar sem leiða til brjóstakrabbameins hjá meirihluta kvenna sem eru BRCA + og þróa brjóstakrabbamein eru meðal annars stökkbreytingar á kímlínur og áunnin stökkbreyting.
- Kvíslalínur eða arfgengar stökkbreytingar (þetta felur í sér BRCA stökkbreytingar eins og fjallað er um hér) eru sendar frá móður eða föður til barns við getnað.
- Somatic eða keyptar stökkbreytingar (stökkbreytingar sem eiga sér stað vegna DNA skaða sem tengjast umhverfinu, lífsstíl þáttum eða jafnvel eðlilegum efnaskiptum í frumum) eiga sér stað hvenær sem er meðan á lífi manns stendur.
(Það eru einnig krabbameins tengdar genir sem kallast oncogenes sem eru arfgengir í sjálfstætt ríkjandi hátt þannig að aðeins eitt eintak af stökkbreytt geni er nauðsynlegt til að auka vöxt krabbameins en þetta er utan gildissviðs þessarar greinar).
Skilningur á BRCA stökkbreytingum
Þegar við tölum um hættu á BRCA stökkbreytingum er mikilvægt að benda á að við erum ekki að tala um eina tiltekna breytingu á DNA. Frekar eru hundruð mismunandi leiðir til að hægt sé að stökkva BRCA genum. Eins og fram kemur hér að framan, gætu þessi genir haft auka grunn (bréf), vantar grunn, eða grunnurinn gæti verið endurskipaður á einhvern hátt.
Það er einhver munur á krabbameinsáhættu á milli BRCA1 og BRCA2 stökkbreytinga, svo og tiltekna tegund stökkbreytinga í geni. Heildaráhætta á brjóstakrabbameini hjá konum án BRCA stökkbreytinga er um 12%. Fyrir þá sem hafa BRCA1 stökkbreytingu er meðaláhættan 55 til 65 prósent (og getur verið allt að 87 prósent). Fyrir þá sem eru með BRCA2 stökkbreytingu, mun um 45 prósent kvenna þróa brjóstakrabbamein með 70 ára aldri.
Eggjastokkakrabbamein kemur fram hjá u.þ.b. 1,3 prósent kvenna almennt. Fyrir þá sem eru með BRCA1 stökkbreytingar er gert ráð fyrir 39 prósentum að fá krabbamein í eggjastokkum, en 11 til 17 prósent þeirra með BRCA2 stökkbreytingu munu þróa sjúkdóminn.
Það eru önnur krabbamein sem geta tengst BRCA stökkbreytingum eins og heilbrigður eins og krabbamein í blöðruhálskirtli, krabbameini í brisi og jafnvel lungnakrabbameini .
Mismunur á brjóstakrabbameini hjá konum með BRCA stökkbreytingum
Það eru nokkur munur á brjóstakrabbameini milli kvenna sem hafa BRCA stökkbreytingar og þá sem ekki hafa þessar stökkbreytingar. Þetta er mikilvægt þar sem sumar þessara munur gætu verið mismunandi fyrir lifun.
BRCA stökkbreytingar eru algengari hjá yngri konum sem fá brjóstakrabbamein. Fyrir þá sem eru yngri en 40 ára, er talið að uppi 10 prósent krabbamein tengist því að vera BRCA jákvæð. Hins vegar er fjöldinn nær 5 prósent hjá eldri konum með sjúkdóminn.
Brjóstakrabbamein hjá konum með BRCA stökkbreytingar hafa tilhneigingu til að hafa krabbamein með hærra æxlisstig . Tíðablæðing er mælikvarði á árásargirni æxlisins.
Brjóstakrabbamein hjá konum með BRCA stökkbreytingar (sérstaklega BRCA1 stökkbreytingar) eru líklegri til að vera estrógenviðtaka eða prógesterónviðtaka jákvæð. Þeir eru líka líklegri til að vera HER2 jákvæð . Hormónviðtaka , eins og heilbrigður eins og HER2, eru viðtökur á yfirborði brjóstakrabbameinsfrumna, þar sem estrógen eða vaxtarþættir bindast til að knýja krabbamein.
Með öðrum orðum, " þrefaldur neikvætt " brjóstakrabbamein eru algengari hjá konum með BRCA stökkbreytingar. Almennt eru þrefaldur neikvæð brjóstakrabbamein erfiðara að meðhöndla, þar sem hvorki hormónameðferðir né HER miðuð lyf verða skilvirk.
Með jákvæðu móti hefur brjóstakrabbamein hjá konum með BRCA stökkbreytingar tilhneigingu til að bregðast betur við neoadjuvant krabbameinslyfjameðferð (krabbameinslyfjameðferð gefið fyrir aðgerð) en þeim sem eru án þessara stökkbreytinga.
BRCA stökkbreytingar á móti brjóstakrabbameini (non-BRCA) (BRCAX)
Það er oft ruglingslegt að tala um BRCA stökkbreytingar og arfgengan brjóstakrabbamein . BRCA stökkbreytingar eru orsök arfgengra brjóstakrabbameins en ekki öll arfgeng brjóstakrabbamein eru vegna BRCA stökkbreytinga. Á heildina litið eru BRCA stökkbreytingar grein fyrir 20 til 25 prósent af arfgengum brjóstakrabbameini og 5 til 10 prósent brjóstakrabbameins í heild.
Arfgengt brjóstakrabbamein sem ekki tengist BRCA stökkbreytingum er nefnt brjóstakrabbamein sem ekki er BRCA eða BRCAX. Gen stökkbreytingar sem tengjast brjóstakrabbameini eru í ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 og TP53. Líklegt er að margir bíða eftir uppgötvun en rannsóknirnar eru enn í upphafi.
Survival Með og án BRCA Mutation (2018 Study)
Þegar við tölum um að lifa með BRCA stökkbreytingum er mikilvægt að hafa í huga að við erum að tala um tölfræði. Við höfum upplýsingar um hvernig "meðaltal" einstaklingur með "meðaltal" BRCA stökkbreytingar getur gert og niðurstöðu þeirra. En þar sem það eru margar sérstakar breytingar á þessum stökkbreytingum og fólk velur mismunandi leiðir til að stjórna krabbameini þeirra, töldu tölfræðin ekki endilega niðurstöður einstaklingsins. Fólk er ekki tölfræði.
Rannsókn 2018, sem birt var í Lancet Oncology, hefur verið stærsti rannsóknin til að bera saman brjóstakrabbameinssjúkdóm hjá þeim sem eru með BRCA stökkbreytingar miðað við þá sem hafa sporadískan brjóstakrabbamein. á lifun með brjóstakrabbameini sem tengjast BRCA stökkbreytingum.
Konan kvenna á aldrinum 40 ára og yngri var fylgt í 10 ár, með lifun metin á einum, fimm og 10 árum eftir greiningu. Eftir 10 ár voru lifunarhlutfall þeirra sem voru BRCA jákvæðir og BRCA neikvæðir það sama. Reyndar fyrstu árin höfðu þeir með BRCA stökkbreytingar og þrefaldur neikvæð brjóstakrabbamein nokkuð betri árangur en þeir sem höfðu sporadic þrefaldur neikvæð sjúkdóm. Þeir sem höfðu BRCA stökkbreytingar voru líklegri til að hafa tvöfalda mastectomy, en það var engin munur á lifun milli þeirra sem höfðu mastectomy eða lumpectomy með geislun.
Takmarkanir og samanburður við aðrar BRCA Survival Studies
Rannsóknin 2018, sem nefnd var hér að framan, var hvetjandi en hafði nokkrar mikilvægar takmarkanir þegar litið var á lifun með BRCA stökkbreyttum krabbameini í brjósti.
Aldur: Rannsóknin leit aðeins til kvenna yngri en 40 ára og það eru nokkur mikilvæg munur á ungum konum með brjóstakrabbamein og eldri konur með sjúkdóminn. Við vitum ekki hvort þessar niðurstöður væru það sama ef eldri konur voru borin saman.
Tímalengd náms: Eitt vandamál við rannsókn 2018 er að hún fylgdist aðeins með konur í 10 ár. Konur sem hafa BRCA stökkbreytingar eru mun líklegra til að þróa annað brjóstakrabbamein í öðru brjósti sem gæti skipt máli eftir 10 ára náms tímabilið.
Lengri rannsókn sem fylgdi konum með brjóstakrabbamein í fyrsta stigi (stig 1 og 2) og BRCA1 og BRCA2 stökkbreytingar út 20 ár sýndu aukið lifun hjá konum sem höfðu tvíhliða mastectomy (fjarlægja ekki brjóstakrabbamein sem ekki eru krabbamein). Í raun höfðu tvöfalt mastectomy halað hættu á dauða hjá þessum konum á tímabilinu á milli 10 og 20 ára eftir fyrstu greiningu þeirra.
Meirihluti dauðsfalla á þeim tíma var meðal fólks sem þróaði annað aðal brjóstakrabbamein í öðrum brjóstum. Að meðaltali tímabilið milli fyrstu brjóstakrabbameins og annars (ótengdrar) brjóstakrabbameins var 5,7 ár. Þessi rannsókn styrkti hugsunina að meta bestu meðferðarmöguleikana gæti þurft lengri tímaáætlanir.
Tegund aðgerðar: Tegund aðgerðar sem kona með BRCA stökkbreytingu fer fram, eins og fram kemur í lengri rannsókn hér að framan, getur skipt máli. Í 2018 rannsókninni var enginn munur á lifun milli fólks með lumpectomy eða þá sem höfðu mastectomy eða tvöfalt mastectomy. Þetta gæti verið öðruvísi ef konur voru fylgt eftir fyrir 10 árum. Þar sem margt af þessum konum má búast við að lifa á nokkrum áratugum er þetta mikilvægt að hafa í huga.
Aðrar meðferðir geta einnig haft áhrif á lifun. Rannsókn í 2013 kom einnig í ljós að lifun var svipuð á milli BRCA jákvæðra og BRCA neikvæða kvenna eftir 10 ár. Rannsóknin leiddi hins vegar í ljós að fyrir konur með BRCA1 stökkbreytingar og brjóstakrabbamein á fyrsta stigi, að fjarlægja eggjastokkana og eggjaleiðara Aðrar rannsóknir hafa einnig tekið fram þessa aukningu á lifun með ónæmissvörun.
Mutation próf: Eins og fram hefur komið, er prófun á gen stökkbreytingar enn í fæðingu. Það gæti hafa verið rangar niðurstöður í rannsókninni þar sem mismunandi aðferðir við prófun voru notuð.
Aðrar áhættuþættir : Ein rannsókn sem kom í ljós að lifrarhlutfall brjóstakrabbameins var í raun hærra hjá þeim sem höfðu BRCA stökkbreytingar en nokkur undantekningar voru til staðar. Konur Ashkenazi Gyðinga og þeir með brjóstakrabbamein með meinvörpum höfðu lægri lifunarhlutfall ef BRCA jákvætt.
Forsendur: Rannsóknin 2018 hefur verið getið í tilvísun til þeirra sem ekki eru með brjóstakrabbamein. Mikilvægt er að hafa í huga að tilgangur rannsóknarinnar var að líta á lifun hjá konum sem þegar höfðu brjóstakrabbamein og BRCA stökkbreytingu. Þessi rannsókn leit ekki við "previvors", hugtakið notað til að lýsa konum með BRCA stökkbreytingum sem eru í hættu en hafa ekki enn fengið brjóstakrabbamein.
Orð frá
Margir hafa spurt hvort þeir sem hafa BRCA stökkbreytingu hafa mun á lifun frá þeim sem ekki eru með arfgengan brjóstakrabbamein. A 2018 rannsókn var áreiðanleg á nokkurn hátt, en lengra mat er nauðsynlegt til að sannarlega vita hvort munur er til og að ákvarða skilvirkasta meðferðarmöguleika kvenna sem hafa BRCA jákvætt brjóstakrabbamein. Auðvitað eru margar þættir sem eru utan lifunar sem þarf að meta þegar leitað er að meðferðum.
Þegar litið er til þessara rannsókna er augljóst að við eigum mikið að læra um arfgengan brjóstakrabbamein. Reyndar vitum við enn lítið um ónæmisbreytingar sem ekki tengjast BRCA og áhættu á brjóstakrabbameini.
Ef þú hefur fengið greiningu á brjóstakrabbameini skaltu taka tíma til að kanna krabbamein þitt . Þegar lyf breytast svo hratt er mikilvægt fyrir alla að vera eigin talsmaður þeirra í umönnun krabbameins . Sérhver kona er öðruvísi og bestu meðferðirnar fyrir einn kona mega ekki vera það sama fyrir aðra. Mikilvægt er að hver kona, sem greindist með sjúkdómnum, velji meðferð sem er best fyrir hana einn og til að heiðra eigin óskir hennar.
> Heimildir:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., and D. Huo. Áhrif BRCA Germline stökkbreytinga á brjóstakrabbameinssvörun: A kerfisbundin frétta og meta-greining. Medicine (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA Mutation and Outcome in Young-onset Breast Cancer (POSH): A prospective Cohort Study. Lancet Oncology . Útgefið 11. janúar 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mótefnavaka og lifun eftir brjóstakrabbamein í burðarefnum BRCA1 og BRCA2 stökkbreytinga: endurtekin greining. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Áhrif ósækninnar á lifun eftir brjóstakrabbamein í BRCA1 og BRCA2 Mutation Carriers. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Milliverkanir á milli hormónaupptöku, aldurs og lifunar hjá sjúklingum með BRCA1 / 2 Germline stökkbreytingar: A kerfisbundin frétta og meta-truflun. PLOS One . 2016. 11 (5): e0154789.