Sumarið 2017 tilkynnti rannsóknarmenn frá niðurstöðum úr CANTOS rannsókninni, þar sem meðferð með bólgueyðandi lyfja canakinumabi (Illaris, Novartis) minnkaði verulega hættu á meiriháttar hjarta- og æðasjúkdómi hjá fólki með mikla áhættu.
Flestir sérfræðingar telja að CANTOS verði minnst sem kennileiti, þar sem það er fyrsta raunverulega klínískar sannanir fyrir því að lyfjameðferð sem miðar sérstaklega að því að draga úr bólgu getur bætt hjartasjúkdóma.
Að greina bólgu sem nýtt markmið fyrir forvarnarmeðferð er vissulega ástæða fyrir bjartsýni og við getum búist við miklum fjölda rannsókna sem nú hafa verið lögð áhersla á í þeirri átt. Hins vegar ættum við líka að vera efins að tiltekið lyf sem notað er í CANTOS rannsókninni-canakinumab-verður alltaf mikilvægur meðferðarúrval fyrir fólk með aukna hættu á hjarta- og æðakerfi.
Bólga og æðakölkun
Það hefur verið þekkt í áratugi að bólga gegnir hlutverki í æðakölkun og sérstaklega eru þessi bólgusjúkdómar einkennandi fyrir æðakölkandi plaques. Innan þessara veggspjalda losna stórfrumur (gerð hvít blóðkorn) sem hafa tekið upp oxað LDL kólesteról , fjölda bólgueyðandi lyfja, sem veldur bólgu. Það hefur verið talið í mörg ár að þessi bólga hjálpar til við að auka vöðvaþrýsting og jafnvel brjóstakrabbamein. Brot á veggskjöldur getur verið banvænt. Plaque rupture er yfirleitt atburður sem að lokum kallar bráð kransæðaheilkenni , sem leiðir til óstöðugrar hjartaöng eða hjartaáfall .
Það eru einnig vísbendingar úr klínískum rannsóknum sem benda eindregið til þess að bólga sé mikilvægt við ákvörðun á niðurstöðu einstaklings með æðakölkun. Sérstaklega er aukið blóðþéttni tveggja merkja bólgu C-viðtaka próteina (CRP) og interleukin-6-tengd aukinni hættu á hjartaáföllum og öðrum hjarta- og æðasjúkdómum.
Ennfremur hafa rannsóknir sýnt að statínlyf, sem eru þekkt fyrir að draga úr kólesterólgildum, en einnig draga úr bólgu, eru skilvirk til að bæta klínískan árangur einstaklinga með mikla áhættu sem eru með mikla þéttni í blóðþéttni, jafnvel þótt kólesterólmagnið sé ekki sérstaklega hækkað. (Margir sérfræðingar telja að það sé vegna þess að statín gera miklu meira en "eingöngu" að draga úr kólesteróli sem gerir þau einstaklega áhrifarík við að draga úr hjarta- og æðasjúkdómum. Lestu um hvað gerir statín "öðruvísi". )
Hins vegar, þar til CANTOS rannsóknin, hafði engin klínísk rannsókn sýnt fram á að draga úr æðabólgu, án þess að draga úr kólesterólgildi, myndi bæta klíníska niðurstöður.
CANTOS rannsóknin
CANTOS rannsóknin nýtti sér einstakt lyf sem miðar að ákveðinni hluti bólgusvörunarinnar. Canakinumab er einstofna mótefni sem hindrar interleukin-1b, cýtókín sem er mjög mikilvægur í bólguferli sem tengist interleukin-6. Canakinumab hefur verið samþykkt í nokkra ár til að meðhöndla tilteknar alvarlegar segarekssjúkdómar en hafði aldrei verið notuð til meðferðar við hjarta- og æðasjúkdómum.
Í CANTOS rannsókninni voru yfir 10.000 manns sem höfðu lifað af hjartaáföllum og höfðu hækkað blóðþéttni CRP, slembiraðað til að fá inndælingu annað hvort af canakinumabi eða lyfleysu.
Eftir að hafa farið að meðaltali 3,7 ára eftirfylgni höfðu fólk sem var slembiraðað til að fá 150 mg skammta af canakinumabi (en ekki þeim sem fengu annaðhvort 50 mg eða 300 mg) tölfræðilega minni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum (mælt með samsettu endapunkti sem samanstendur af dauðsföllum hjartaáfalli, dauðsföllum sem ekki eru banvænar eða hjarta- og æðasjúkdómar). Ekki var áhrif á heildarlánartíðni með canakinumabi.
Ávinningur sem náðst var með 150 mg stungulyf, en tölfræðilega marktækur, var tiltölulega lítill stærð og af klínískum klínískum mælikvarða. Í lyfleysuhópnum voru 4,11 klínískir aukaverkanir á 100 einstaklingaár, samanborið við 3,86 viðburði á 100 einstaklingaár hjá fólki sem fékk 150 mg af kanakinumabi.
Með öðrum orðum var alger lækkun á áhættu í rannsókninni minni en 1 prósent eftir næstum fjögurra ára meðferð. Þó að þetta ávinningur sé ekki mjög áhrifamikill, var það enn tölfræðilega marktækur. Þannig benda niðurstöður CANTOS rannsóknarinnar í fyrsta skipti að bólgueyðandi meðferð geti bætt heildar hjarta- og æðasjúkdóma hjá einstaklingum með mikla áhættu.
Það er þess virði að leggja áherslu á að kanakinumab sé ekki bólgueyðandi lyf. Þess í stað er það miðað við tiltekna og einstaka þætti bólguþrýstingsins. Það er alls ekki ljóst að lyf sem hafa áhrif á aðra þætti bólgu væri einnig gagnleg. Reyndar er vitað að bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID) sem ekki eru sterar virðast versna hjarta- og æðasjúkdóma. Þannig er augljós hjarta- og æðasjúkdómur, sem sést með canakinumabi, ekki við önnur bólgueyðandi lyf.
Sem hliðarmerki sást fólk í CANTOS rannsókninni sem fékk canakinumab að minnka hættu á dauða vegna lungnakrabbameins - annars konar ástand þar sem bólga er talið gegna mikilvægu hlutverki. Þannig hefur CANTOS rannsóknin einnig opnað nýjan vettvang til rannsókna á bólgu og krabbameini.
Helstu aukaverkanirnar sem komu fram við kanakinumab í CANTOS rannsókninni voru lítil en tölfræðilega marktæk aukning á dauða vegna sýkinga. Þar sem öflugt bólgusvörun er oft nauðsynleg við að berjast gegn sýkingum, var þessi niðurstaða ekki stór óvart.
Hvað allt þetta þýðir
Það er vafasamt að CANTOS rannsóknin muni leiða til víðtækrar notkunar canakinumabs til að draga úr hjarta- og æðasjúkdómum hjá fólki sem er í mikilli hættu. Ekki aðeins er raunveruleg klínísk ávinningur af canakinumabi lítið útlit, en einnig er þetta lyf óvenju dýrt. Núverandi meðferð með canakinumabi, hjá fólki með alvarlegan líffræðileg skilyrði, kostar um 200.000 $ á ári. Mismunandi hjartasjúkdómurinn, sem sést í CANTOS rannsókninni, mun nánast örugglega ekki réttlæta notkun þess dýrs lyfs.
Svo líklega er mikilvægi CANTOS rannsóknarinnar ekki sú að það hafi bent á sértæka nýja forvarnarmeðferð við hjartasjúkdómum heldur að það hafi skilgreint nýtt markmið fyrir rannsóknir.
Hingað til hefur lækkun á hjarta- og æðasjúkdómum með lyfjum verið takmörkuð nánast við kólesterólhækkun (aðallega með statínum) og kannski hamlandi segamyndun (með aspiríni ). Það virðist nú miklu betur en nokkru sinni fyrr að bæling á sérstökum þáttum bólgusvörunar innan æða getur einnig dregið úr tíðni hjartasjúkdóma.
Við getum búist við að lyfjafyrirtæki taki hratt nýta þessa nýju nálgun til meðferðar og stækkar mjög þróun þeirra annarra lyfja sem geta dregið úr æðabólgu. Ef þetta átak bætir eitthvað út eins og margir sérfræðingar nú spá fyrir, mun CANTOS rannsóknin að lokum líta á sem mikil bylting í meðferð á hjarta- og æðasjúkdómum - hvort notkun canakinumabs sjálfs sé algengt eða ekki.
Orð frá
Það virðist nú nánast víst að bólga gegnir mikilvægu hlutverki í þróun æðakölkun og í niðurstöðu fólks sem hefur æðakölkun í æðasjúkdómum. CANTOS rannsóknin hefur sýnt fram á að markviss meðferð sem miðar að sérstökum þáttum bólgusvörunarinnar getur verulega bætt útkomu fólks sem eru í mikilli hættu.
Þó að kanakinumab-lyfið sem notað er í CANTOS-rannsókninni - gæti aldrei komið í víðtæka notkun við hjarta- og æðasjúkdómum, hafa vísindamenn nú stofnað nýjan lóð til að meðhöndla þennan sjúkdóm. Á næstu árum getum við búist við að heyra mikið meira um bólgu sem orsök æðakölkun og um nýjar meðferðir sem miða að því að bæla þessa bólgu.
> Heimildir:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Atlantshafsnetið á aterothrombosis. Bólga í æðakölkun: Frá sjúkdómsfræði til æfingar. J er Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, o.fl. Bólgueyðandi meðferð með canakinumabi vegna æðakölkunar sjúkdóms. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Æðakölkun: Núverandi sjúkdómsvaldandi sjúkdómar og lækningatækifæri. Nat Med 2011; 17: 1410.