HIV / AIDS meðferð

Yfirlit yfir HIV meðferð

Það er enginn vafi á því að lyfin sem notuð eru til meðferðar á HIV hafa þróað ótrúlega á undanförnum áratug. Þetta er vissulega satt í samanburði við eldri kynslóðarmenn sem höfðu hærri tíðni eiturhrifa og voru líklegri til snemmbúins þróunar á lyfjaþol. Það sem einhver kannast ekki við er bara hversu langt vísindin hafa komið frá 1996, þegar fyrsta þriggja lyfja meðferðin breytti mjög sjálfsögðu heimsfaraldursins.

Fyrir árið 1996 var meðaltal lífslíkur fyrir nýlega smitaða 20 ára karl í Bandaríkjunum aðeins 17 ár. Í dag geta nýrri kynslóðarmeðferðir veitt þér lífsgæði sem eru jafngildir þeim sem eru almennir íbúar en skemma mun færri aukaverkanir á lyfjum og bjóða upp á skammtaáætlun eins einfalt og ein pilla á dag.

Þrátt fyrir þessar framfarir geta minna en helmingur Bandaríkjamanna, sem fá meðferð, náð markmiðum meðferðarinnar, aðallega vegna ósamræmi skömmtunar eða óviljandi meðferðarhrun.

Meira um enn er sú staðreynd að af þeim 1,2 milljón Bandaríkjamönnum sem búa við HIV í dag, hvar sem er á bilinu 20 til 25 prósent, hefur enn ekki verið greind.

Að lokum, meðferð HIV er um meira en bara pilla. Það snýst um að skilja hvernig lyfin vinna og að skilgreina hvað þú þarft að gera sem einstaklingur til þess að ná besta jákvæðu niðurstöðum, hvort sem þú ert nýlega sýktur eða nýttur með varúð.

Hvað eru andretróveirulyf?

HIV er flokkað sem retróveiru , sem þýðir að það endar í andstæða við hvernig aðrar vírusar endurtaka. Frekar en að skrifa erfðakóðann frá DNA til RNA eins og flestir lifandi lífverur, færir HIV kóða sitt frá RNA til DNA.

Með því að greina leiðir til að HIV endurtaki, þróuðu vísindamenn lyf sem geta truflað tiltekna stig í lífslífi veirunnar. Þessi lyf, sem við vísa til sem andretróveirulyf , eru notuð í samsettum meðferðum til að bæla veiruyfirlýsingu á punkt þar sem það er talið óskynjanlegt.

Þó mjög virkar, andretróveirulyf útrýma ekki veirunni heldur hindra getu sína til að endurtaka. Með því er ónæmiskerfið óbreytt og er betra að berjast gegn sjúkdómum (þekkt sem tækifærissýkingar ) sem geta komið upp ef ónæmiskerfi eru í hættu.

Hvernig virka andretróveirulyf?

Andretróveirumeðferð virkar með því að koma í veg fyrir að HIV endurtaki á helstu stigum í lífsferilinu , í meginatriðum skilgreint sem:

  1. Viðhengi - stigið þar sem HIV leggur sig í hýsilfrumu
  2. Fusion-stigið þar sem HIV smitar á frumuhimnu og setur erfðafræðilega efni sitt í hýsilfrumuna
  3. Reverse uppskrift-stigið þar sem veiru RNA er umritað í DNA
  4. Sameining-stigið þar sem DNA DNA er samþætt í kjarnanum í hýsilfrumunni (með því að nota integrase-ensímið), í raun að afla erfðafræðinnar
  1. Uppskrift-stig þegar HIV notar þessi vélar til að búa til byggingarstaði fyrir nýja vírusa
  2. Samkoma-stigið þar sem óþroskaður veira er samsettur og flutt í átt að yfirborði hýsilfrumunnar
  3. Bæði og þroska-stigið þar sem veiran bætir bókstaflega frá hýsilfrumunni með því að nota próteasa ensímið til að búa til fullan þroskaðan veira

Með því að nota blöndu af lyfjum (sem hamla tveimur eða fleiri stigum líftíma) er getu HIV til að endurtaka næstum alveg stöðvuð, þar sem aðeins örfáir stökkbreyttir veirur geta flúið og dreift frjálslega í blóði.

Flokkar andretróveirulyfja

Það eru fimm flokkar af andretróveirulyf, sem eru flokkuð eftir stig lífsferilsins sem þau hamla:

  1. Fusion hemlar
  2. Nucleoside bakritahemlar
  3. Non-núkleósíð bakritahemlar
  4. Integrase hemlar
  5. Próteasahemlar

Af þessum fimm flokkum eru 39 mismunandi andretróveirulyf sem samþykktar eru af Bandarískum mats- og lyfjaeftirliti, þar á meðal 12 föstum skömmtum (FDC) sem innihalda tvö eða fleiri lyf.

Hvers vegna samsett meðferð virkar

HIV er yfirleitt samsett af aðal veiru gerð (kallast "villt gerð" veiran) sem og ofgnótt af veiru stökkbreytingum , hver með einstaka erfðafræðilega undirskrift og byggingu. Samsett meðferð er notuð til að bæla eins mörg af þessum afbrigði og hægt er að því marki þar sem veiruþol einstaklingsins er talinn ógreinanlegur .

Þegar það er notað samhliða virka andretróveirulyf sem eitthvað af lífefnafræðilegum "tagteymi". Ef lyf A er til dæmis ekki hægt að bæla afbrigði með því að bæla stigi í líftíma, þá geta lyf B og C yfirleitt lokið við starfið með því að ráðast á annað stig.

Erfðabreytingarprófun er notuð af læknum til að hjálpa til við að greina tegundir og gráður stökkbreytinga sem eru fyrir hendi hjá veiruþegnum þínum. Byggt á niðurstöðum rannsóknarinnar er hægt að aðlaga meðferðina þannig að lyfin sem mælt er fyrir um geti ekki aðeins haft áhrif á heilan veirustýringu heldur einnig að sigrast á eiturhrifum stökkbreytingum sem kunna að vera innan veiruþeganna.

Hvenær á að hefja andretróveirumeðferð

Í maí 2014 endurskoðaði heilbrigðis- og mannréttindadeild Bandaríkjanna (DHHS) viðmiðunarreglurnar um HIV meðferð, þar sem mælt var með framkvæmd meðferðar hjá öllum fullorðnum sem greindust með HIV, óháð CD4-gildum eða sjúkdómsástandi .

Í fortíðinni var meðferð aðeins ráðlögð þegar CD4 fjöldi manns lækkaði undir viðmiðunarmörkum 500 frumna / ml.

DHHS ákvörðunin var studd með sönnun þess að snemma meðferð tengist fjölda jákvæða niðurstaðna, þ.e.:

Síðarnefndu tilmælin eru studd áfram með vísbendingum um að andretróveirumeðferð geti dregið verulega úr smitvirkni einstaklinga sem búa við HIV, stefnu sem kallast Meðferð sem forvarnir (eða TasP) . Einnig hefur verið sýnt fram á að fólk sem er með snemma HIV meðferð er 53 prósent minni líkur á að fá alvarleg veikindi , bæði HIV og ekki HIV-tengd.

Hins vegar er frestun meðferðar þar til CD4 fjöldi manns lækkar undir 200 (sjúkdómsstigið sem kallast alnæmi ) getur dregið úr lífslíkun viðkomandi að meðaltali um 15 ár.

Hvaða lyf ætti ég að byrja með?

Þó að viðmiðunarreglur um meðferð reglulega breytist og þróast með losun nýrra lyfja eða vísindalegra upplýsinga, treystir núverandi vísindarannsóknir notkun nýrra kynslóða integrasahemla og núkleósíðhliðstæða við fyrstu meðferð.

Markmið meðferðar með fyrstu línu er að ávísa lyfjunum sem veita einföldustu skammtaáætlun, minnstu aukaverkanir og lægsta hættu á þróun lyfjaþols. Í dag eru mörg lyfjasamsetningar fáanlegar í einum pilla, einu sinni á sólarhring, sem getur verulega bætt getu einstaklingsins til að viðhalda þéttni fylgni sem er lykillinn að árangri í meðferð.

Þetta er sérstaklega mikilvægt þar sem núverandi rannsóknarstofa bendir til þess að fólk á meðferð þurfi að viðhalda meiri en 90% fylgni til að ná fram bestu markmiðum meðferðar.

Frekari upplýsingar um núverandi ráðleggingar um meðferð sem gefin eru út af heilbrigðis- og mannréttindadeild Bandaríkjanna fyrir fullorðna sem búa við HIV.

Hvað gerist ef meðferð bregst?

Ef tekið er eins og mælt er fyrir um, ætti andretróveirulyf þitt að vera fullkomlega árangursríkt í fimm, 10 eða jafnvel 15 ár. Þetta getur verið mismunandi frá einstaklingi til einstaklinga, að sjálfsögðu, eftir því hvaða tegundir veira einn er sýktur af. En almennt er lengd meðferðar meðferðar í beinu samhengi við þann fylgni sem maður getur náð.

Misbrestur á að viðhalda veiruvörn gerir veirunni kleift að endurtaka frjálslega og gefa lyfjaþolnum stökkbreytingum getu til að dafna og verða ríkjandi afbrigði . Þegar þetta gerist mun meðferðin verða minni og minni árangri og að lokum hætta að vinna að öllu leyti. Þetta er þekkt sem meðferðarbilun .

Á þessu stigi munu læknar þurfa að framkvæma erfðaþolnar prófanir til að bera kennsl á hversu mikið lyfjameðferðin er. Í sumum tilfellum getur viðnám aðeins haft áhrif á eitt eða tvö lyf; Í öðrum geta allir flokkar verið árangurslausar. Meðferðin verður þá að endurskoða til að sigrast á þessum málum betur en að takast á við fylgikvilla sem kunna að hafa valdið meðferðarsvikinu í fyrsta sæti.

Lærðu meira um ábendingar og bragðarefur til að viðhalda fullkomnu samræmi við HIV meðferð.

Af hverju geta ekki andretróveirulyf læknað HIV?

Þó að andretróveirulyf geti dregið úr veiruyfirlýsingu, þá gerist þau fyrst og fremst með vírusnum sem er dreift í líkamsvökva.

Innan veiruþýðarinnar er undirhópur veirunnar, sem kallast sýndarveiru , fær um að embeda sig í frumum og vefjum líkamans þekkt sem duldar geymir . Frekar en að afrita og koma frá sýktum frumum skiptir sýnandi HIV og afritar ásamt hýsilfrumunni, ónæmt af ónæmiskerfinu. Það getur verið í þessu ástandi í mörg ár og jafnvel áratugi, aðeins til að koma aftur þegar annað hvort meðferð er hætt eða reynist árangurslaus.

Þangað til vísindamenn geta "sparkað" veirunni út úr þessum falnu geymum er ólíklegt að allir umboðsmenn geti útrýmt HIV alveg, ef ekki ómögulegt.

Heimildir:

Heilbrigðis- og mannauðsþjónusta (DHHS). " Leiðbeiningar um notkun andretróveirulyfja í HIV-1-sýktum fullorðnum og unglingum." Rockville, Maryland; uppfært 14. júlí 2016.

Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Loka gap: Aukin lífslíkur meðal meðhöndlaðra HIV-jákvæða einstaklinga í Bandaríkjunum og Kanada, 2000-2007." 7. alþjóðleg alnæmisstéttir (IAS) ráðstefna um sjúkdómsvaldandi meðferð, meðferð og forvarnir. Kúala Lúmpúr, Malasía. 30. júní - 3. júlí 2013; Útdráttur TUPE260.

Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; og Frazie, E. "Áætluð fulltrúi þjóðarinnar um fjölda HIV + fullorðna sem fengu læknishjálp, voru ávísaðir í ART og náðu veiruuppbyggingu - læknismeðferð, 2009 til 2010-Bandaríkjunum." 19. Ráðstefna um Retroviruses og tækifærissýkingar (CROI); Seattle, Washington; 8. mars 2013; munnleg samantekt # 138.

Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Áhrif snemma á móti frestað andretróveirumeðferð við HIV við lifun." New England Journal of Medicine. 30. apríl 2009; 360 (18): 1815-1826.

Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Fylgni við andretróveirumeðferð og fylgni við áhættu á sjúkrahúsum hjá viðskiptatryggðum HIV sjúklingum í Bandaríkjunum." Tíunda alþjóðlega þingið um lyfjameðferð við HIV sýkingu. 8. nóvember 2010; Glasgow; Munnleg kynning # 0113.