Fólk sem hefur kransæðasjúkdóm (CAD) á ungaldastigi getur haft meðfædda vandamál með kólesteról, einkum ef fram á tímabundinn hjartasjúkdómur virðist hlaupa í fjölskyldunni. Algengasta tegund erfðafræðilegrar ástands sem hefur áhrif á kólesteról er ættgeng kólesterólhækkun.
Fjölskylda kólesterólhækkun er erfðafræðilegt heilkenni þar sem LDL kólesterólgildi eru hækkaðir frá fæðingu.
Fólk með ættgeng kólesterólhækkun veldur mikilli hættu á ótímabærum CAD, heilablóðfalli og útlægum slagæðum . Reyndar eru margir sem eru með hjartadrep á ungum aldri að hafa þetta ástand.
Sem betur fer, með árásargjarnri meðferð til að lækka kólesterólmagn , getur hættan á hjartasjúkdómum verulega dregið úr. Af þessum sökum er mikilvægt að greina ættgeng kólesterólhækkun eins fljótt og auðið er - og til að tryggja að fjölskyldumeðlimir allra með þetta ástand hafi einnig prófað blóðfitu.
Ástæður
Fjölskylda kólesterólhækkun getur stafað af nokkrum mismunandi erfðafræðilegum göllum, flestir sem hafa áhrif á viðtaka LDL kólesteróls. Þegar LDL viðtaka virkar ekki venjulega er LDL kólesteról ekki hreinsað á skilvirkan hátt úr blóðrásinni. Þar af leiðandi byggir LDL kólesteról upp í blóðinu. Þessar óhóflegu LDL kólesterólmagn hækkar mjög æðakölkun og hjarta- og æðasjúkdóma.
Erfðabreytingar sem valda ættgengri kólesterólhækkun geta verið arf frá föður, móður eða báðum foreldrum. Fólk sem hefur erft óeðlilega frá báðum foreldrum er sagður vera homozygous fyrir ættgenga kólesterólhækkun. The homozygous form familial kólesterólhækkun er mjög alvarlegt form sjúkdómsins.
Það hefur áhrif á einn af hverjum 250.000 einstaklingum.
Fólk sem erft óeðlilegt gen frá einum einum foreldri er sagður vera heterozygous fyrir ættgenga kólesterólhækkun. Þetta er minna alvarlegt form sjúkdómsins, en það eykur enn frekar hjarta- og æðasjúkdóma einstaklingsins. Um það bil einn af hverjum 500 einstaklingum hefur heterozygous familial kólesterólhækkun.
Það er mikið af fólki.
Meira en 1000 mismunandi stökkbreytingar sem hafa áhrif á LDL viðtaka genið hafa verið greindar og hver þeirra hefur áhrif á LDL viðtakann nokkuð öðruvísi. Af þessum sökum er ekki öll ættgeng kólesterólhækkunin sú sama. Alvarleiki getur verið mjög mismunandi eftir því hvaða tegund af erfðafræðilegum stökkbreytingu maður hefur.
Greining
Læknar gera greiningu á ættgengri kólesterólhækkun með því að mæla blóðfituþéttni og taka tillit til fjölskyldusögu og líkamspróf.
Blóðrannsóknir hjá fólki með ættgeng kólesterólhækkun sýna háan heildar kólesterólgildi og hátt LDL kólesterólmagn. Heildar kólesterólstigið með þessu ástandi er venjulega meiri en 300 mg / dl hjá fullorðnum og meira en 250 mg / dl hjá börnum. LDL kólesterólgildið er venjulega meiri en 200 mg / dl hjá fullorðnum og meira en 170 mg / dl hjá börnum.
Triglyceríðmagn er yfirleitt ekki sérstaklega hækkað hjá fólki með þetta ástand.
Hver sem er með ættgeng kólesterólhækkun er mjög líklegt að hafa ættingja sem einnig hafa ástandið. Svo fjölskyldusaga um snemma hjarta- og æðasjúkdóma getur verið sterkur vísbending fyrir lækninn að íhuga þessa greiningu.
Fjölskylda kólesterólhækkun getur einnig valdið einkennandi fituköstum að þróast í kringum olnboga, hné, með sinum og kringum hornhimnu augans. Þessar feitar innstæður eru kölluð xanthomas . Inntaka kólesteróls í augnlokum, sem kallast xanthelasma , eru einnig algengar. Þegar sjúklingur hefur xanthomas eða xanthralmasma, skal greining á ættgengri kólesterólhækkun koma strax í huga læknisins.
Fyrirbyggjandi greining á ættgengri kólesterólhækkun getur verið ef LDL kólesterólgildin eru mjög há, þríglýseríðmagnið er eðlilegt og fjölskyldusaga er samhæft. Ef annaðhvort xanthomas eða xanthelasmas eru einnig til staðar getur greiningin talist nokkuð endanlegt. Erfðafræðileg próf getur verið gagnlegt (en er yfirleitt ekki nauðsynlegt) við greiningu og getur verið mjög gagnlegt í erfðafræðilegri ráðgjöf.
Æðarsjúkdómurinn sem orsakast af ættgengri kólesterólhækkun byrjar á æsku. Svo börn í fjölskyldum með þessa röskun skulu reglulega skimaðir fyrir háu LDL kólesterólgildi eins ungur og átta ára aldur. Ef kólesterólgildin eru hækkuð, skal meðhöndla meðferð með statínum mjög vel.
Tengsl við hjarta- og æðasjúkdóma
Fyrir aðgengi að statínlyfjum var tíðni ótímabæra hjarta- og æðasjúkdóms mjög mikil hjá fólki með ættgeng kólesterólhækkun og hjá ættingjum þeirra. Í stórum rannsókn sem gerð var á áttunda áratugnum (fyrir statín) áttu 52 prósent karlkyns ættingja sjúklinga með ættgeng kólesterólhækkun hjartasjúkdóma eftir 60 ára aldur (samanborið við væntanlega hættu á 13 prósentum) og 32 prósent kvenkyns ættingja höfðu hjartasjúkdóma eftir 60 ára aldur (samanborið við væntanlega áhættu á 9 prósentum. Þessi rannsókn rak heima sem fjölskylda þessa ástands.
Meðferð
Þróun öflugra "önnur kynslóðar" statínlyfja hefur breyst í stjórnun fjölskylduháskólahækkunar. Áður en þessi öflug lyf voru notuð, þurfti meðferð þessarar röskunar að nota margar lyf, þar með talin minna öflug "fyrstu kynslóð" statínlyf. Þó að þessi fjöllyfjaaðferð hafi dregið úr hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum, gæti meðferðin verið erfitt að þola og vissulega var erfitt að stjórna.
Með þróun á öflugri seinni kynslóð statínsins -atorvastatíns (Lipitor), rósuvastatíns (Crestor) eða simvastatíns (Zocor) -aðferðin við að meðhöndla ættgeng kólesterólhækkun hefur breyst. Meðferð er nú hafin með stórum skammti af einum, annarri kynslóð statínlyfja. Þessar lyfja framleiða almennt stóran lækkun á LDL kólesterólgildum og geta einnig valdið raunverulegri rýrnun á æðakölkunarmyndum .
Rannsóknir sem hafa litið á að bæta við fleiri lyfjum (einkum Ezitimibe / Vytorin ), til annars kynslóðar statína, hefur ekki sýnt fram á frekari bata í klínískum niðurstöðum. Svo, hjá sjúklingum með heterozygous familial kólesterólhækkun ("milder" formið) hefur háskammta einlyfjameðferð með seinni kynslóðar statínum verið ráðlagður meðferð.
Árið 2015 samþykkti FDA nýja flokk lyfja-PCSK9 hemla - fyrir sjúklinga með ættgeng kólesterólhækkun. Þegar eitt af þessum lyfjum er bætt við statín, er hægt að ná ótrúlegum lækkun á LDL kólesterólgildum. Hlutverk PCSK9 hemla við meðhöndlun heterozygous familial kólesterólhækkun er ekki óljóst, þar sem klínískum rannsóknum sem miða að því að sýna fram á að þessi samsetning bætir klínískum árangri eru enn í gangi. Ennþá má bæta þessum öflugum nýjum lyfjum við háskammta statín ef LDL kólesteról er verulega hækkun á statínmeðferð einu sér.
Þó að hækkun kólesterólgildis eykur verulega aukna hættu á hjartasjúkdómum hjá fólki með ættgeng kólesterólhækkun, eru einnig aðrir áhættuþættir á hjarta og æðum enn mikilvægar. Þannig er mikilvægur þáttur í meðferðinni að stjórna öllum öðrum áhættuþáttum þeirra fyrir hjartasjúkdómum, einkum reykingum, offitu, skortur á hreyfingu og hækkaðan blóðþrýsting .
Homozygous Form
Hjá sjúklingum með hómósýru (alvarlegt) form af ættgengri kólesterólhækkun er hjarta- og æðasjúkdómurinn svo há að mælt sé með mjög árásargjarn meðferð strax þegar sjúkdómurinn er greindur. Vegna mikillar hækkunar á kólesteróli sem sést hjá þessum sjúklingum eru núverandi ráðleggingar að hefja meðferð með bæði stórum skömmtum og PCSK9 hemlum.
Jafnvel við þessa tegund af árásargjarn lyfjameðferð, þó, eru kólesterólmagn stundum enn mikil. Í slíkum tilfellum getur verið krafist að meðferð með frásæti minnki kólesterólgildi.
Yfirlit
Fjölskylda kólesterólhækkun er alvarleg erfðasjúkdómur um kólesteról umbrot. Fólk með ættgeng kólesterólhækkun þarf árásargjarn meðferð til að draga úr kólesterólgildum og stjórna öðrum áhættuþáttum í hjarta til að draga úr hættu á ótímabæra hjartasjúkdómum. Það er einnig mjög mikilvægt að fjölskyldumeðlimir þeirra verði prófaðir fyrir þetta ástand.
Heimildir:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. kransæðasjúkdómur í 116 ættkvíslum með ættgengri tegund II blóðfituhækkun í blóði. Hringrás 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Fjölskyldusaga og hjarta- og æðasjúkdómar við ættgeng kólesterólhækkun: gögn hjá fleiri en 1000 börnum. Hringrás 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Minnkun hjarta- og æðasjúkdóma hjá börnum með mikla áhættu: vísindaleg yfirlýsing frá American Heart Association sérfræðingsnefnd um íbúafjölda og forvarnarfræði; Ráðið um hjarta- og æðasjúkdóma í ungum, faraldsfræði og forvarnir, næringu, hreyfingu og efnaskipti, rannsóknir á háþrýstingi, hjarta- og æðasjúkdómum og nýrun í hjartasjúkdómum; og þverfagleg vinnuhópur um gæði umönnunar og niðurstöðum rannsókna: studd af American Academy of Pediatrics. Hringrás 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Virkni og öryggi evolocumabs við að minnka lípíð og hjarta- og æðasjúkdóma. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.