Bisfosfónöt og Denosumab fyrir beinmeinvörp og ónæmismeðferð
Krabbamein sem hefur breiðst út í bein (beinmeinvörp) eru mjög algeng og geta valdið miklum sársauka og fötlun sem tengist brotum og öðrum fylgikvillum. Á undanförnum árum hefur verið mælt með lyfjum sem kallast beinbreytandi lyf fyrir mörgum krabbameinum til að meðhöndla beinmeinvörp eins fljótt og þeir eru greindir. Í þessari stillingu draga þessi lyf ekki aðeins úr hættu á beinbrotum heldur geta þau í sumum tilvikum bætt lifun.
Sem aukaávinningur hafa báðir flokkar beinbreytandi lyfja krabbameinareiginleika. Hvað þarftu að vita um lyf eins og Zometa og denosumab ef þú ert með krabbamein með meinvörpum?
Beinmeinvörp vs. beinkrabbamein
Þegar fólk heyrir um krabbamein í beinum getur það verið mjög ruglingslegt. Flest af þeim tíma sem fólk talar um "beinkrabbamein" vísar til beinmeinvörpa ; krabbamein sem hófst á öðru svæði líkamans og breiðst út í beina. Þó að þessi fólk megi nota hugtakið "bein krabbamein", geta krabbamein sem dreifast til beina ekki talin beinkræfur. Til dæmis, brjóstakrabbamein sem hefur breiðst út í bein er ekki kölluð beinkræft heldur "brjóstakrabbamein með meinvörpum í bein" eða brjóstakrabbamein með meinvörpum í beinum. Aðal bein krabbamein er mun sjaldgæfari en beinmeinvörp. Undir smásjá, bein krabbamein myndi sýna krabbamein í beinum. Hins vegar er krabbameinsfrumur í beinum sömu vefjum og frumkominn krabbamein með meinvörpum í beinum. brjóstakrabbamein í krabbameini í brjóstakrabbameini, krabbamein í lungum í beinum (með lungnakrabbameini) og svo framvegis.
Með aðal bein krabbameini er yfirleitt einn æxli í einu beini. Með meinvörpum í beinum er oft vísbending um krabbamein á mismunandi svæðum í beinum eða í nokkrum mismunandi beinum.
Krabbamein sem getur dreifst í bein
Það eru mörg krabbamein sem geta breiðst út í bein algengasta að vera brjóstakrabbamein, lungnakrabbamein, krabbamein í blöðruhálskirtli og mergæxli.
Aðrar krabbamein sem geta breiðst út í bein eru nýrnakrabbamein, magakrabbamein, krabbamein í þvagblöðru, krabbamein í legi, krabbamein í skjaldkirtli og krabbamein í endaþarmi.
Beinþynningar koma fram hjá u.þ.b. 70 prósent kvenna með brjóstakrabbamein með meinvörpum (bein eru algengasti stökkbólga) og beinmeinvörp frá brjóstakrabbameini eru veruleg orsök sársauka og fötlunar hjá þessum konum (og karlar). Fyrir marga af þessum einstaklingum eru beinmeinvörp fyrst merki um að krabbameinið hafi endurtekið eftir margra ára eða jafnvel áratuga fyrirgefningu. Sum hormónameðferð sem notuð er fyrir brjóstakrabbamein (eins og arómatasahemlar) getur leitt til beinataps, frekar að blanda vandanum. Algengustu beinin sem brjóstakrabbamein dreifist eru hrygg, rifbein, beinin og bein efri fótleggja og handleggja.
Beinmeinvörp frá lungnakrabbameini eru einnig algengar, sem hafa áhrif á u.þ.b. 30 til 40 prósent fólks með langt gengið lungnakrabbamein. Beinin sem mest eru fyrir áhrifum eru hrygg, mjaðmagrind og bein og bein í beinum. Lungnakrabbamein er nokkuð einstakt þar sem meinvörp geta komið fyrir í beinum í höndum og fótum. Meðal fólks með meinvörp í beinum frá lungnakrabbameini, munu 22 til 59 prósent upplifa "beinatengda atburði" eins og beinbrot.
Beinmeinvörp eru einnig algeng í langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli . Eins og hjá konum með brjóstakrabbamein geta hormónameðferðir með andrógenfíknunarmeðferð einnig veiklað beinin. Fjórir af hverjum fimm karlar með krabbamein í blöðruhálskirtli með meinvörpum munu fá meinvörp í beinum. Algengar stökkbreytingar eru mjöðm, hrygg og beinagrindarbein.
Beinmeinvörp frá mörgum mergæxli eru einnig algengar. Á röntgengeisli, beinin taka á móti moth-borða útliti. Þegar mörg mergæxli kemur inn í beinin, hindra krabbameinsfrumur bæði beinframleiðslufrumur (osteoblastar) og örva beinfrumur sem brjóta niður bein (osteoclast). Margfeldi mergæxli er venjulega að finna í stærri beinum eins og hrygg, höfuðkúpu, mjaðmagrind, rifbein og stærri bein fótanna.
Tegundir meinvörpum bein
Það eru tvær aðalgerðir af metastasa í beinum: osteolytic og osteoblastic. Með osteolytic meinvörpum veldur æxlið bilun (lýsingu) beins. Osteolytic meinvörp koma fram með mörgum mergæxli og í heilum æxlum eins og brjóstakrabbameini. Osteoblastic meinvörp leiða til aukinnar beinframleiðslu og er oftast séð með krabbameini í blöðruhálskirtli. Flestir krabbamein hafa báðar gerðir af meinvörpum í beinum þó að 80 til 85 prósent meinvörp með brjóstakrabbameini séu beinþynningarlyf. Brot er líklegri til að eiga sér stað í beinum með osteolytic meinvörpum en osteoblastic meinvörp.
Fylgikvillar frá beinmeinvörpum
Beinþvagrás getur dregið verulega úr gæðum lífsins með krabbameini, en nýr meðferð er munur fyrir marga. Ekki aðeins með meinvörpum í beinum þýðir að krabbamein hefur breiðst út og er ekki lengur lækna en getur leitt til nokkurra fylgikvilla.
Sársauki frá meinvörpum í beinum getur verið mjög alvarlegt og krefst þess oft að meðferð með illkynja verkjalyfjum ásamt bólgueyðandi lyfjum sé þörf.
Beinþvagastofnanir auka einnig líkurnar á beinbrotum á beinbrotum sem veikjast af æxli. Þegar beinbrot eiga sér stað í beinum með krabbamein með krabbamein í meinvörpum eru þau vísað til sjúkdómsbrot. Brotthvarf geta komið fram með mjög vægum meiðslum. Til viðbótar við beinbrot, beinmeinvörp geta valdið því að brotin bein lækna.
Þegar meinvörp koma fram í neðri hrygg, getur neyðarástand sem kallast mænuþrýstingur komið fram. Krabbamein í hryggjarliðum getur valdið því að þau hrynja og þjappa taugunum sem fara frá mænu til neðri hluta líkamans. Einkenni eru bakverkur sem geisla niður fótinn, máttleysi og dofi í fótleggjum og tap á þörmum og / eða blöðruhvörfum. Bráð meðferð með geislun eða skurðaðgerð getur komið á stöðugleika í hryggnum til að koma í veg fyrir varanleg fötlun.
Hvítkalsíumhækkun á illkynja sjúkdómi eða hátt kalsíumgildi í blóði getur komið fram vegna losunar kalsíums úr eyðileggdum beinum í blóðrásina. Talið er að 10 til 15 prósent fólks með langt gengið krabbamein muni þjást af þessu ástandi (sem hefur einnig aðra orsakir til viðbótar við meinvörp í beinum).
Tap á hreyfanleika vegna beinbrota minnkar ekki aðeins lífsgæði heldur getur þú komið í veg fyrir aðra vandamál. Hættan á blóðtappa hjá sjúklingum með krabbamein er þegar aukin og ónæmi veldur hættu á að fá blóðkorn í djúpum bláæðum eða lungnasegareki
Meðferðir fyrir beinmeinvörp
Það eru nú margir mismunandi valkostir í boði til að meðhöndla beinmeinvörp. Sumar almennar meðferðir sem notuð eru við krabbamein í meinvörpum geta einnig dregið úr beinmeinvörpum. Þessar meðferðir geta falið í sér krabbameinslyfjameðferð , markvissa meðferð, einstofna mótefni og lyf gegn ónæmislyfjum . Það eru einnig meðferðir sem sérstaklega tengjast beinmeinvörpum. Þessir fela í sér:
- Geislameðferð: Geislameðferð er staðbundin meðferð og getur dregið verulega úr bæði verkjum og líkum á beinbrotum.
- Geislavirk lyf: Geislavirk lyf eru lyf þar sem geislameðhöndlun er tengd öðrum efnum sem síðan má sprauta í blóðrásina. Dæmi eru Strontium-89 og Radium-223. Þar sem þessar agnir af geislun eru fluttar í gegnum blóðrásina að öllum beinum í líkamanum, geta þau verið sérstaklega árangursríkar fyrir fólk með margar eða útbreiddar meinvörp.
- Skurðaðgerðir: Skurðaðgerð kann að vera þörf til að koma á jafnvægi á broti eða stöðva skemmd bein til að koma í veg fyrir brot.
- Geislameðferð með steralotaktískum geislameðferð (SBRT) og prótónabeinameðferð: Fyrir einn eða aðeins nokkur meinvörp (oligometastatic sjúkdómur) er hægt að útrýma meinvörpum með meðferðum eins og geislameðferð með geislalyfjameðferð eða prótónameðferð með læknandi tilraun en þetta er mjög óalgengt.
- Beinbreytandi lyf: Þetta verður rætt hér að neðan.
Lyf við beinmeinvörpum (beinbreytandi lyf)
Það eru tveir aðalflokkar lyfja sem notuð eru til að meðhöndla beinmeinvörp. Þetta felur í sér bisfosföt (eins og Zometa) og denosumab. Beinbreytandi lyf eru ráðlögð fyrir alla sem eru með meinvörp í brjóstakrabbameini í beinum og eru oft notuð með öðrum æxlum í æxlum (svo sem lungnakrabbameini). Aðrar meðferðir (svo sem geislameðferð) eru venjulega nauðsynlegar ásamt lyfjum til að stjórna verkjum.
Beinbreytandi lyf geta hjálpað fólki með krabbamein á nokkra vegu.
- Þeir geta styrkt bein sem verða fyrir áhrifum af meinvörpum til að draga úr bæði verkjum og hættu á beinbrotum
- Margar af þeim meðferðum sem notaðar eru við krabbamein í brjóstakrabbameini og krabbameini í blöðruhálskirtli geta aukið hættu á beinþynningu og ásamt beinmeinvörpum leggur fólk til beinbrota. Þetta er sérstaklega mikilvægt þar sem fólk lifir nú lengur með krabbameini.
- Vegna áhrifa þeirra á umhverfismál beina geta beinbreytandi lyf dregið úr hættu á beinmeinvörpum sem koma fram í fyrsta lagi (með brjóstakrabbameini og hugsanlega krabbamein í blöðruhálskirtli svo langt). Hættan á meinvörpum í beinum var lækkuð um allt að þriðjung, en dauðsföll lækkaði um einn sjötta.
- Í nýlegum rannsóknum á beinbreytandi lyfjum með lungnakrabbameini virðist sem þessi lyf geta bætt bæði frjósemi og heildarlifun.
Bisfosfónöt (Zometa)
Bifosfónöt eru lyf sem voru fyrst notuð til að meðhöndla beinþynningu og síðar þekkt til að hjálpa við meinvörpum í beinum. Þegar þau eru notuð til krabbameins sem hafa breiðst út í bein geta þau gert tvöfalt skylda. Ekki aðeins geta þau dregið úr beinatapi en þau hafa einnig krabbameinsáhrif. Þeir vinna með því að bæla niðurbrot beins til að bæta beinþéttleika.
Bisfosfónöt, sem oftast eru notuð við meinvörp í beinum, eru:
- Zometa (zoledronsýra): Zometa er lyf í bláæð sem notað er til meinvörp í beinum frá mörgum mismunandi krabbameinum.
- Aredia (pamidronat) : Aredia er bisfosfónat í bláæð. Það er samþykkt fyrir brjóstakrabbamein og mörg mergæxli.
Algengustu aukaverkanir Zometa og Aredia eru væg inflúensulík einkenni fyrstu dagana eftir innrennsli. Aðrar, minna algengar aukaverkanir bisfosfónata sem gefnir eru í bláæð geta verið skert nýrnastarfsemi, lág kalsíumgildi, vöðvaverkir, og / eða beinverkir (sem geta komið fram hvenær sem er eftir meðferð), óvenjuleg brot í lærlegg og gáttatif. Ekki má ráðleggja biffosfónöt hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm.
Sjaldgæf en alvarleg aukaverkun í tengslum við notkun Zometa (og önnur bisfosfónöt) er beinbólga í kjálka. Þetta ástand einkennist af framsækinni sundurliðun á beinviðum, annaðhvort í mönnum eða í maga, og getur verið erfitt. Það er ekki vitað nákvæmlega hversu oft ástandið á sér stað, en hætta er á að u.þ.b. 2 prósent sést hjá konum sem fengu meðferð með Zometa sem viðbótarmeðferð við brjóstakrabbameini á fyrsta stigi. Beindrep getur komið fram við öll lyf í flokki bisfosfónata en 94% tilfella finnast í bisfosfónatlyfjum í bláæð og það er mjög sjaldgæft með lyfjum til inntöku.
Beindrep í kjálka er líklegra ef fólk þjáist af gúmmísjúkdómum, hefur lélega tannhirðu eða gengist undir tannlæknaþjónustu eins og tannvinnslu. Það eru nokkrar vísbendingar um að tímasetningar tannskoðunar á þriggja mánaða fresti og notkun fyrirbyggjandi sýklalyfja í verklagsreglum eins og tannvinnslu getur dregið úr áhættu. Meðferðarmöguleikar eru blanda af skurðaðgerð, skola, sýklalyfjum og súrefnismeðferð.
Bisfosfónöt eru einnig samþykkt fyrir konur eftir tíðahvörf með brjóstakrabbameini í brjósti á fyrstu stigum. Í klínískum rannsóknum var Zometa dregið úr hættu á að fá beinmeinvörp með þriðjungi og hættu á dauða um einn sjötta.
Denosumab (Xgeva og Prolia)
Xgeva og Prolia (denosumab) er einstofna mótefni (tilbúið mótefni) sem getur dregið úr fylgikvillum (svo sem brotum) sem tengjast beinmeinvörpum. Það eru tvö lyfjaform þessarar lyfja sem hafa nokkuð mismunandi vísbendingar um krabbamein. Þau eru gefin með inndælingu á fjórum vikum.
Denosumab virkar með því að binda við og óvirkja viðtaka á próteini (RANKL) sem stjórnar beinbótum. Það eru tvær helstu gerðir af frumum í beinum: osteoblasts sem valda beinvöxt og beinþynningu sem brjóta niður bein. Denosumab hamlar beinþynningu og eykur beinþéttni.
Í 2016 endurskoðun rannsókna var denosumab metin í þremur aðskildum klínískum rannsóknum og skoðað hlutverk sitt í brjóstakrabbameini, krabbameini í blöðruhálskirtli og þriðja rannsókn með fólki sem hafði fjölbreyttu mergæxli eða öðrum æxlum í öxlum en krabbameini í brjósta eða blöðruhálskirtli. Með krabbameini í brjóstakrabbameini og krabbameini í blöðruhálskirtli var denosumab betri en Zometa til að draga úr hættu á beinbrotum sem tengjast meinvörpum í beinum. Með mörgum mergæxlum og öðrum sterkum æxlum (svo sem denosumab var u.þ.b. jafngildi í virkni Zometa.
Með krabbameini í lungum kom fram í rannsókn 2015 að samanborið við Zometa minnkaði denosumab hættuna á broti sem átti sér stað um 17 prósent. Það virðist einnig að tefja þróun metastasa í beinum, draga úr æxlisvöxtum beinagrindar og bæta lifunartíma um rúmlega mánuð.
Denosumab fannst einnig að draga úr hættu á meðferðartengdum beinþynningu í brjóstakrabbameini og krabbameini í blöðruhálskirtli (í tengslum við notkun á arómatasahemlum í brjóstakrabbameini og andrógenbælingum í krabbameini í blöðruhálskirtli),
Aukaverkanir denosumabs eru svipaðar bisfosfónötum en þessi lyf eru líklegri til að leiða til lágmarks kalsíums með langvarandi notkun. Af þessum sökum er mælt með að taka viðbót af kalsíum og D-vítamíni. Ólíkt bisfosfónötum má nota denosumab hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. Eins og með bisfosfónöt er lítil hætta á beinbólgu í kjálka með þessum lyfjum.
Leiðbeiningar fyrir beinbreytandi lyf með beinmeinvörpum
Rannsóknir á beinbreytandi lyfjum hafa leitt til þess að viðmiðunarreglur séu fyrir hendi fyrir suma krabbamein.
Fyrir brjóstakrabbamein með meinvörpum, með meinvörpum í beinum, mæla bandaríska stofnunin um klínískar krabbameinsreglur frá 2017 að konur verði meðhöndlaðir með einu af eftirfarandi lyfjum um leið og metastasa í beinum er greint:
- Xgeva eða Prolia 120 mg undir húð á 4 vikna fresti
- Aredia 90 mg IV á 3 til 4 vikna fresti
- Zometa 4 mg IV á 12 vikna fresti eða á 3 til 4 vikna fresti
Fyrir krabbamein í blöðruhálskirtli mælir 2017 leiðbeiningar um klíníska notkun einnig til þess að beinbreytandi lyf verði hafin við greiningu á meinvörpum í beinum. Valkostir eru annaðhvort:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg undir húð á 4 vikna fresti
- Zometa 4 mg IV á 12 vikna fresti eða á 3 til 4 vikna fresti
Öll önnur solid æxli með meinvörpum í beinum má meðhöndla með einni af eftirfarandi:
- Zometa 4 mg IV á 3 til 4 vikna fresti
- Denosumab 120 mg undir húð á 4 vikna fresti
Áður en meðferð hefst
Áður en meðferð með annaðhvort denosumab eða bisfosfónötum er hafin er mælt með því að fólk hafi ítarlegt tannpróf að leita að gögnum um gúmmísjúkdóm og að öll tannlæknaverk sem krafist er ætti að vera gert áður en þessi lyf eru hafin.
Botn lína á beinbreytandi lyfjum fyrir meinvörp í beinum frá fastum æxlum
Beinmeinvörp eru krefjandi fyrir marga með krabbamein í meinvörpum og geta dregið úr lífsgæði og lifun. Beinbreytilegar lyf eru tiltölulega nýjar aðferðir og eru nú ráðlagðir snemma á eftir greiningu á meinvörpum í beinum hjá mörgum krabbameinum.
Bisfosfónöt eins og Aredia og Zometa geta dregið úr hættu á beinbrotum og síðan valdið sársauka og ómögulegum áhrifum. Denusomab hefur áhrif á að draga úr beinbrotum og gæti verið nokkuð betri en bisfosfónöt fyrir krabbamein í brjósti og blöðruhálskirtli. Báðir flokkar lyfja eru með óvenjuleg hætta á beinbólgu í kjálkanum, og mælt er með vandlega tannpróf sem leitar að einkennum gúmmísjúkdóms áður en þessi lyf eru hafin.
Til viðbótar við að draga úr brot á beinum getur þessi lyf hjálpað til við að leiðrétta beinatriði vegna hormónameðferða sem notuð eru við krabbamein í brjósti og blöðruhálskirtli. Bæði IV bisfosfónöt og denosumab virðast hafa veruleg verkun gegn krabbameini og auka ávinning fyrir fólk sem velur að nota þessi lyf. Í raun og veru, til viðbótar við fólk með brjóstakrabbamein með meinvörpum, er Zometa nú ráðlagt fyrir brjóstakrabbamein í brjósti á fyrsta stigi sem viðbótarmeðferð til að draga úr líkum á að brjóstakrabbamein muni breiða út í bein í fyrsta sæti.
> Heimildir:
> Bet-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H. og O. Zolk. Aðgerðir til að meðhöndla lyfjatengda beinþynningu í kjálkanum. Cochrane gagnagrunnur um kerfisbundnar umsagnir . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Áhrif beinmætra meðferða á beinbrjóstum og lifun í brjóstakrabbameini. Oncology (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Notkun ónæmisbisfosfónata og annarra beinbreytandi lyfja í brjóstakrabbameini: A CancerCare Ontario og American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM Klínískar leiðbeiningar um beinmeinvörp frá föstum æxlum (2016). Klínísk og þýðingarmyndun . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A. og K. Altundaq. Alhliða endurskoðun Denosumab fyrir beinmetastasis hjá sjúklingum með traustar æxli. Núverandi læknisrannsóknir og álit . 2016. 32 (1): 133-45.