Erfðir röskun með mismunandi einkennum og alvarleika
Gauchersjúkdómur er erfðasjúkdómur þar sem tegund af fituefni, þekktur sem lípíð, byrjar að safnast upp í frumum og líffærum líkamans. Sjúkdómurinn einkennist af blóðleysi, hægar marblettir, beinaskemmdir, taugasjúkdómar og stækkun lifrar og milta.
Gauchersjúkdómur er flokkaður sem recessive autosomal disorder , sem þýðir að það er ástand sem erft frá foreldrum manns.
Það stafar af stökkbreytingu á svonefndri GBA geninu, þar af eru fleiri en 380 mismunandi afbrigði. Það fer eftir tegundum stökkbreytinga sem erft, fólk getur þróað eitt af nokkrum mismunandi tegundum sjúkdómsins.
Af þremur algengustu myndunum (tegund 1, gerð 2 og gerð 3) geta einkennin verið frá vægum og viðráðanlegum lífshættulegum. Lífslíkur geta einnig haft áhrif, einkum hjá einstaklingum með sjaldgæfari sjúkdómsform.
Gauchersjúkdómur hefur áhrif á einn af hverjum 40.000 fæðingum í Bandaríkjunum, samkvæmt tölum frá Rockville, Maryland-undirstaða National Gaucher Foundation. Um það bil eitt af hverjum 100 einstaklingum er talið vera flutningsmaður GBA stökkbreytinga. Meðal Ashkenazi Gyðinga er fjöldinn nærri hverri 15 ára.
Hvernig sjúkdómurinn veldur veikindum
GBA genið veitir leiðbeiningar um gerð gerð ensíms sem er þekktur sem beta-glúkókerebrosidasa. Þetta er ensímið sem ber ábyrgð á að brjóta niður tegund af lípíð þekkt sem glúkókerebroside.
Hjá einstaklingum með Gaucher-sjúkdóma virkar beta-glúkókerebrosidasi ekki lengur eins og það ætti. Án leiðarinnar til að brjóta niður lípíð, byrja byrjanir að safnast upp í frumum, sem veldur bólgu og trufla eðlilega frumuvirkni.
Uppsöfnun lípíða í fjölfrumufrumum (hver hlutverk er að losna úr úrgangsefnum) veldur því að þeir fái þróaðan "útbrot", sem er "krumpað pappír" sem sjúkdómarannsóknir vísa til sem "Gaucher frumur".
Eiginleikar sjúkdómsins geta verið mismunandi eftir því hvaða gerðir frumu eru:
- Uppsöfnun lípíða í beinmerg, lifur, milta, lungum og öðrum líffærum getur leitt til verulegs lækkunar á rauðum og hvítum blóðkornum ( blóðfrumnafæð ), bólginn lifur og milta og smitandi lungnasjúkdómur.
- Gaucher frumurnar í beinmerg geta leitt til þynningar á ytri uppbyggingu beins, beinskemmda og lágan beinþéttni ( beinþynningu ).
- Slökun á frumujafnvægi í húðþekjuhúðinni getur leitt til sýnilegra breytinga á lit og áferð húðarinnar.
- Uppsöfnun lípíðs í miðtaugakerfi og úttaugakerfi getur valdið skemmdum á einangruðu þekju taugafrumna (myelin) sem og taugafrumurnar sjálfir.
Tegundir Gaucher-sjúkdóms
Gauchersjúkdómur er almennt flokkaður í einn af þremur gerðum. Vegna breiðs fjölbreytni GBA stökkbreytinga getur alvarleiki og sjúkdómur sjúkdómsins verið mjög mismunandi innan hvers gerðar. Tegundirnar eru skilgreindir sem:
- Gaucherssjúkdómur tegund 1 (einnig þekktur sem sjúkdómur sem ekki er taugakvilli Gaucher) er algengasta gerðin og reiknar með 95 prósentum allra tilfella. Einkenni koma venjulega fram hjá ungum fullorðinsárum og hafa aðallega áhrif á lifur, milta og bein. Heilinn og taugakerfið eru ekki augljóslega fyrir áhrifum.
- Gaucherssjúkdómur tegund 2 (einnig þekktur sem bráð barnsheilkenni taugakvilla Gaucher) hefur áhrif á eitt af hverjum 100.000 börnum með einkenni sem venjulega hefjast innan fyrstu sex mánaða fæðingar. Það hefur áhrif á mörg líffærakerfi, þar á meðal taugakerfið, og leiðir venjulega til dauða fyrir tveggja ára aldur. Vegna þess að þjást eru svo ungir, lifa þau ekki nógu lengi til að þróa beinafbrigði.
- Gaucher sjúkdómur tegund 3 (einnig þekktur sem langvarandi taugakvilla Gaucher sjúkdómur) á sér stað í einni af hverjum 100.000 fæðingum og getur þróast hvenær sem er frá barnæsku til fullorðinsárs. Það er talið léttari, hægari framfarir af gerð 2. Fólk með tegund 3 lifir venjulega í unglinga eða snemma fullorðinsára.
Einkenni
Einkennin Gaucher-sjúkdómurinn geta verið breytileg en mun nánast alltaf hafa blóð, milta eða lifrarstarfsemi. Meðal algengustu einkennin:
- Þreyta vegna blóðleysi
- Auðveldar marblettir vegna blóðflagnafjölda
- Dreifð kvið vegna bólgu í lifur og milta
- Gulbrúnt húðlit
- Þurrt, flakkt húð ( ichthyosis )
- Beinverkur, liðverkur, beinbrot og beinþynning
Taugasjúkdómar koma venjulega fram í tegund 2 og tegund 3 sjúkdóms en geta einnig komið fram í tegund 1. Þau geta falið í sér:
- Tegund 1: Skert vitund og lyktarskyn
- Tegund 2: flog , spasticity , apnea og geðhæð
- Tegund 3: Vöðvakippir, krampar, vitglöp og ósjálfráðar augnhreyfingar
Fólk með Gauchersjúkdóm virðist einnig hafa meiri hættu á mergæxli (krabbamein í blóðfrumum í beinmerg) og Parkinsonsveiki (sem einnig tengist GBA gen stökkbreytingum).
Erfðafræðileg áhætta
Eins og með einhverja sjálfsvaldandi truflun, kemur Gaucher fram þegar tveir foreldrar, sem ekki eru með sjúkdóminn, leggja sitt af mörkum við endurkomin gen til afkvæms þeirra. Foreldrar eru talin "flytjendur" vegna þess að þeir hafa hverja einn ríkjandi (eðlilega) eintak af geninu og einn recessive (stökkbreytt) afrit af geninu. Það er aðeins þegar maður hefur tvær recessive gena sem Gaucher getur komið fram.
Ef báðir foreldrar eru flytjendur, er hætta barnsins á að fá Gaucher eftirfarandi:
- 25 prósent líkur á að arfleifð tvo endurtekinna gena (áhrif)
- 50 prósent líkur á að eitt ríkjandi og eitt recessive gen (burðarefni)
- 25 prósent líkur á að fá tvo ríkjandi gena (óbreytt)
Erfðafræði getur ennfremur skilgreint hættu fólks á að fá barn með Gaucher sjúkdóm. Þetta á sérstaklega við um Ashkenazi Gyðinga, þar sem hætta á Gaucher er 100 sinnum meiri en almennt fólk.
Sjálfstjórnarsjúkdómar eru að miklu leyti skilgreindar af svokölluðu "stofnandi stofnunum" þar sem arfgengur sjúkdómur er hægt að rekja til sameiginlegra forfeðra. Vegna skorts á erfðafræðilegu fjölbreytileika innan þessara hópa, eru ákveðnar stökkbreytingar liðnar betur til afkvæma sem leiðir til hærra tíðni sjálfsvaldandi sjúkdóma.
Stökkbreytingin sem hefur áhrif á Ashkenazi Gyðinga tengist tegund 2 og má rekja eins langt aftur og miðöldum.
Á sama hátt er tegund 3 séð fyrst og fremst hjá fólki frá Norrbotna Svíþjóð og var rekin aftur til einn stofnanda sem kom til Norður-Svíþjóðar fyrir eða á 16. öld.
Greining
Einstaklingar sem grunaðir eru um að hafa Gaucher-sjúkdóma munu gangast undir prófanir til að kanna magn beta-glúkókerebrosidasa í blóði þeirra. Stig undir 15 prósent eðlilegra, ásamt klínískum einkennum, er venjulega nóg til að staðfesta greiningu. Ef einhver vafi er á er hægt að nota erfðafræðilega próf til að greina GBA stökkbreytinguna.
Læknirinn myndi einnig framkvæma prófanir til að meta skemmdir á beinum, milta eða lifur. Þetta getur falið í sér lifrarpróf , tvíþætt röntgengeislun (DEXA) skönnun til að mæla beinþéttleika, eða segulómun (imaging imaging) til að meta ástand lifrar, milta eða beinmergs.
Meðferðarmöguleikar
Ef einstaklingur hefur Gaucher-sjúkdóm, tegund 1 eða tegund 3, myndi meðferð fela í sér ensímuppbótarmeðferð (ERT). Þetta myndi fela í sér afhendingu tilbúins beta-glúkókerebrosidasa með innrennsli í bláæð.
Bandarísk matvæla- og lyfjaeftirlit (FDA) hefur samþykkt þrjú slík lyf til þessarar nota:
- Cerezyme (imiglucerasa)
- Elelyso (taliglucerasa)
- Vpriv (velaglucerasa)
Þó að ERT hafi áhrif á að minnka stærð lifrar og milta, draga úr óeðlilegum beinagrindum og snúa við öðrum einkennum sjúkdómsins, þá er það mjög dýrt (yfir 200.000 $ á ári). Það er einnig minna hægt yfir blóð-heila hindrun , sem þýðir að það gæti ekki verið árangursríkt við meðhöndlun alvarlegra heila tengdra sjúkdóma.
Þar að auki, vegna þess að Gaucher er tiltölulega sjaldgæft sjúkdómur, er enginn viss um hvað er nauðsynlegt til að ná sem bestum árangri án þess að yfirvinna sjúkdóminn.
Beyond ERT hafa tvö lyf til inntöku einnig verið samþykkt af FDA til að hamla framleiðslu á fituefnum hjá fólki með Gaucher sjúkdóm af tegund 1:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Því miður er engin árangursrík meðferð fyrir Gaucherssjúkdómartegund 2. Tilraunir miðast við að hafa stjórn á einkennum sjúkdómsins og myndi venjulega fela í sér notkun sýklalyfja, krabbameinslyfja, aðstoðar öndun og rennsli .
Genetic Screening
Vegna þess að Gaucher-sjúkdómur er sjúkdómur sem fer fram frá foreldrum til afkvæma, eru flestir fullorðnir ekki meðvitaðir um að þeir séu flytjendur vegna þess að þeir hafa ekki sjúkdóminn sjálfir.
Ef þú tilheyrir áhættuhópi eða hefur fjölskyldusaga um Gaucher-sjúkdóm, gætirðu viljað gangast undir erfðaeftirlit til að bera kennsl á flutningsstöðu þína. Hins vegar getur prófið aðeins greint átta algengustu GBA stökkbreytingar og getur haft takmarkanir á því sem það getur sagt þér um raunverulegan áhættu.
Hjón með þekkta eða grunaða áhættu geta einnig valið að hafa erfðapróf á meðgöngu með því að vinna úr fósturfrumum með fósturskemmdum eða kóríum villusýkingu (CVS). Ef um er að ræða Gaucher áhyggjuefni er hægt að framkvæma ítarlegri skimun til að auðkenna tegundina betur.
Ef jákvætt niðurstaða er skilað, er mikilvægt að tala við sérfræðilækni til að skilja fullkomlega hvað greiningin þýðir og hvað valkostir þínar eru. Það eru engar réttar eða rangar ákvarðanir, bara einstaklingar sem þú og maki þinn eiga sérhver rétt á trúnað og virðingu.
> Heimildir:
> Campbell, T. og Choy, R. "Gaucher sjúkdómur og synucleinopathies: hreinsa sambandið." Orphanet J Mjög sjaldgæft Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher Disease." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10,1016 / j.jceh.2014.02.005.
> National Gaucher Foundation. "Hvað er Gaucher Disease?" Rockville, Maryland.
> Heilbrigðisstofnanir. "Gaucher sjúkdómur." Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; uppfært 30. janúar 2018.