Skilningur á retinoblastoma

Einkenni, greining, meðferðir og spár

Retinoblastoma er krabbamein í auga og myndar um 3 til 4 prósent af krabbameini í æsku. Það finnst oftast hjá ungum börnum og börnum, og þó að spáin hafi verið fátækur í fortíðinni, lifa meirihluti barna nú um sjúkdóminn.

Retinoblastoma Yfirlit

Retinoblastoma er sjaldgæft æxlis krabbamein sem kemur fram hjá u.þ.b. einum af 20.000 börnum.

Það byrjar í ljósgjarnan taugavef í baki augans (sjónhimnu) og 80% tilfella eiga sér stað hjá börnum yngri en 3 ára. Krabbamein er aðeins mjög sjaldan hjá börnum eldri en 5 ára.

Þó að retinoblastoma hafi einu sinni haft mjög lélegt spár, lifa nú um 9 af hverjum 10 börnum, en margir hafa einnig sjónarhaldið. Það má segja að meðferð geti verið ákafur fyrir foreldra sem standa frammi fyrir þessu ástandi hjá börnum sínum og stuðningur er mjög þörf.

Lítum á algeng einkenni og hvernig retinoblastoma er meðhöndlað. Þar sem ástandið er stundum arfgengt munum við einnig tala um erfðafræði retinoblastoma og hvað ættir þú að vita ef barn í fjölskyldunni hefur verið greind.

Líffærafræði í auga og sjónu

Skilningur á einkennum retinoblastoma er auðveldara að skilja ef þú lítur á líffærafræði í auga.

Húðin samanstendur af innra laginu á baki augans og samanstendur af ljósgjennandi taugafrumum (photoreceptors) sem kallast stengur og keilur.

Húðin er mjög þunn, um 1/5 millimetrum þykkt, og um stærð fjórðungs.

Þegar þú fylgist með mynd, er myndin beint í gegnum nemandann og beinist að sjónhimnu. Þessar taugafrumur senda síðan rafmagnsmerki þess myndar til hluta heilans sem vinnur sýn (occipital lobes).

Einkenni retinoblastoma

Retinoblastoma er oft greindur meðan á börnum heimsóknir með börnum þínum, eða jafnvel eftir að eitt greiningarmerkið er tekið fram á mynd. Einkenni geta verið:

• Hvítur pupillary reflex (hvítkorna): Þegar barnalæknir skín ljós og horfir í augu barnsins lítur hún á eitthvað sem kallast "rauð viðbragð." Húðin er hlaðin með æðum sem gerir svæðið sem fylgst er við nemandanum lítið rautt. Þegar retinoblastoma er til staðar getur þetta svæði birst hvítt í staðinn. Stundum er ástandið grunur um að mynd af augum barnsins lýsir hvítum viðbragð.
• Latur auga (strabismus): Augu barns virðast vera að leita í mismunandi áttir eða hafa augljós útlit. Hafðu í huga að augnskoðað útlit hjá nýburum getur verið eðlilegt fram til 3 eða 4 mánaða aldurs. Sum börn með retinoblastoma virðast einnig skjóta of mikið.
• Skortur á ljósviðbragð: Barnalæknirinn mun skína ljós á nemendur barnsins til að sjá hvort þeir eru sammála. Ef retinoblastoma er til staðar getur þetta viðbragð verið fjarverandi í einu augu.
• Bólga í auga, roði, sársauki eða þroti
• Gláku (aukin þrýstingur í auga): Gláku getur komið fram þegar æxlisfrumur loka eðlilegum frárennslisleiðum augans.

Greining á retinoblastoma

Greining á retinoblastoma er yfirleitt fyrst grunaður á grundvelli hvítra pupillary viðbragðs á meðan á barnabarninu stendur. (Fyrir börn sem bera stökkbreytinguna sjáðu hér að neðan). Eins og fram kemur hér að ofan, grunar foreldrar stundum að eitthvað sé athugavert þegar þeir sjá hvíta nemendaviðbrögð á mynd af barninu. Það er jafnvel smartphone app í boði sem ætlað er að skanna fyrir þessa viðbragð.

Hugsanlegar rannsóknir eru oft gerðar á næstunni. Ómskoðun eða OCT (sjónrænt samhengi tomography) er oft fyrsta prófið og getur gefið mikilvægar upplýsingar um þykkt æxlis. Þessi rannsókn skiptir einnig fyrir barninu hættu á geislun.

MRI er oft mælt með því, til að skoða svæðið frekar og er frábært próf fyrir að visualize óeðlileg mjúkvef eins og retinoblastoma. Stundum þarf CT að nota þar sem kalsíum er auðveldara að greina í CT, en það sýnir barn á hættu á geislun, það er venjulega ekki aðalpróf fyrir eftirfylgni.

Ólíkt mörgum krabbameinum er venjulega ekki þörf á æxlun í æxlinu þar sem niðurstöður rannsóknarinnar eru oftast oft greindar (það eru mjög fáir aðstæður sem eru svipaðar í útliti). Hættan á vefjasýni getur falið í sér skaða á auga og sjóntaugum og möguleika á því að krabbameinsfrumur verði sáð, sem leiðir til útbreiðslu krabbameinsins.

Ef áhyggjuefni er um að krabbameinið hafi breiðst út fyrir augað, má gera prófanir sem eru hönnuð til að leita að meinvörpum . Þetta getur falið í sér lendingarbólgu (til að leita að krabbameinsfrumum í mænuvökva), beinmergsrannsókn (til að leita að vísbendingum um krabbameinsfrumur í beinmerg) eða beinskönnun (til að leita að beinmeinvörpum).

Sum börn hafa einnig æxlismyndun í þvagfrumum (þríhliða retinoblastoma), þannig að hugsanlegar rannsóknir til að meta þennan hluta heilans (eins og MRI) geta verið mikilvægar.

Mismunandi greining - hvað gæti það verið?

Það eru í raun mjög fáir aðstæður sem líkjast retinoblastoma, sem gerir það auðveldara að gera greiningu á grundvelli prófunar og hugsanlegra rannsókna eingöngu. Önnur skilyrði sem kunna að virðast svipuð eru:

• Coates sjúkdómur: Coates sjúkdómurinn er sjaldgæfur meðfæddur (en ekki arfgengur) truflun sem einkennist af óeðlilegum æðum á bak við sjónhimnu. Óeðlilegar skipir valda því að blóð leki í baki augans. Leysi blóðs getur valdið því að fituvefur safnast upp (sem er hvítt gult útlit) sem getur verið skakkur fyrir retinoblastoma.
• Toxocara Canis: Toxocara Canis er hundarrómur sem stundum er send til manna frá sýktum hundum. Sníkillinn hefur tilhneigingu til að vaxa í baki auga (eins og heilbrigður eins og aðrir staðir) og getur leitt til sjónhimnunar .
• Retinopathy of premature: Retinopathy of prematurity er ástand sem tengist yfirvöxt æðar í auga og er oftast að finna hjá börnum fædd fyrir 31 vikna meðgöngu.
• Viðvarandi, aðalblástursgler (PHPV): PHPV er sjaldgæft meðfædd vandamál hjá börnum sem orsakast af óeðlilegum fósturæðum í auga.
• Innkirtlaþvagfærasjúkdómur: Innkirtla meðfylgjublöðrubólga er sjaldgæft meðfædd æxli sem byrjar í miðtaugakerfinu frekar en sjónhimnu.

Orsakir og áhættuþættir

Það er ekki víst hvað veldur stökkbreytingum sem bera ábyrgð á þróun retinoblastoma. Með mörgum krabbameinum, mataræði, hreyfingu og umhverfisáhættu gegnir hlutverki, en þar sem retinoblastoma þróast venjulega skömmu eftir eða jafnvel fyrir fæðingu, þá eru þessi þættir líklega að gegna miklu minni hlutverki. Við vitum að erfðafræðin gegna hlutverki í verulegum prósentum þessara æxla.

Erfðafræði retinoblastoma

Retinoblastoma getur komið fram vegna gen stökkbreytinga í geni sem kallast RB1 sem finnast á 13. litningi. Þetta gen er æxlisbælingar gen , sem kóðar fyrir prótein sem takmarka vöxt frumna. Þetta er arft á sjálfstætt ríkjandi hátt og óeðlilegt gen getur verið arft frá móður eða föður. Það eru einnig aðrar stökkbreytingar, eins og þær sem eru í MYCN sem tengjast sjúkdómnum.

Með RB1 stökkbreytingum er talið að um 25 prósent eru stökkbreytingar frá kynstofnum (arf frá einum foreldri) og hinir 75 prósent aflað (stökkbreytingar sem eiga sér stað við þróun fósturs). Fyrir börn sem hafa stökkbreytinguna í RB1 (annaðhvort erft frá foreldri eða þegar stökkbreytingin kemur fram snemma á meðgöngu) er líkurnar á því að þróa retinoblastoma (penetrance) 90%.

Arfgengt retinoblastoma er oft tvíhliða og kemur fram á yngri aldri en sporadic retinoblastoma. Arfgengt retinoblastoma getur einnig verið fjölþætt, með nokkrum æxlum sem þróast á sama tíma. Börn sem eiga arfgengt retinoblastoma eru einnig í hættu á að þróa aðra krabbamein í framtíðinni.

Staging Retinoblastoma

Stigum retinoblastoma má skipta í stigi I til IV sem önnur krabbamein, en mismunandi flokkunarkerfi eru oft notuð. (Stig 1 vísar til krabbameins þar sem augan er hægt að varðveita og stig II til IV eru krabbamein þar sem augað er fjarlægt). Þar sem sjúkdómurinn er venjulega veiddur fyrr í þróuðum löndum eru oft notuð önnur sviðsetningarkerfi.

Það eru tvö helstu stig sjúkdómsins:

• Innkirtla-æxlar sem eru innan augans
• Extraocular-Tumors sem breiða út fyrir auga. Þessar eru frekar sundurliðaðar í barkaköstum æxlum þar sem útbreiddur er á svæðinu í auganu (sporbrautinni) og meinvörpum utan meltingarvegar sem hafa breiðst út í heilann, beinmerg, bein eða önnur svæði.

Í Bandaríkjunum og öðrum þróuðum löndum er retinoblastoma venjulega greindur í augnhárum.

Innkirtlaæxli eru flokkuð frekar í eftirfarandi stigum:

• A-Inniheldur æxli sem eru minni en 3 mm (millimetrar) í þvermál og fela ekki í sér sjóntaugaskífuna (sjónarhornið)
• B-Stærri en 3 mm í þvermál
• C-Lítið og vel skilgreint æxli sem hefur breiðst út undir sjónhimnu eða í gljáa húmor
• D-Allir stórir eða illa skilgreindir æxlar sem hafa breiðst út undir sjónhimnu eða í gljáa húmor
• E-Stór æxli sem hafa breiðst út fyrir framan augað, eru flóknar af gláku eða sjónhimnu. Með þessum æxlum getur verið erfitt að bjarga auganu.

Þegar retinoblastoma dreifist getur það ráðist inn á eftirliggjandi svæði augans (heimurinn). Algengustu síðurnar með fjarlægum meinvörpum eru eitlar, heila og mænu, lifur, beinmerg og bein.

Retinoblastoma meðferðarmöguleikar

Hin fullkomna meðferð við retinoblastoma fer eftir stigi krabbameinsins, staðsetningar æxlisins, hvort æxlið er einhliða eða tvíhliða og öðrum þáttum. Fyrir smærri æxli er krabbameinslyfjameðferð ásamt brennisteinsmeðferð oft notuð.

Markmið meðferðar eru:

• Bjargar lífi barnsins
• Vistar augun (eða augu) ef mögulegt er
• Varðveita eins mikið sjón og mögulegt er
• Að draga úr langtímaverkunum sem tengjast meðferð

Meðferðarmöguleikar eru:

• Efnafræðileg meðferð: Efnafræðileg meðferð getur verið notuð eitt sér eða að minnka stærð æxlisins fyrir aðgerð. Mismunandi gerðir krabbameinslyfjameðferðar geta verið notaðir við krabbameinslyfjameðferð innan í slagæð. Í þessari tækni er lyfjameðferð með lyfjameðferð afhent beint í slagæð sem veitir auganu og dregur úr áhrifum lyfja á önnur vefjum. Einnig er hægt að nota krabbameinslyfjameðferð í bláæð. Fyrir stærri æxli eða þeim sem hafa metastasíum eða endurtekið, má nota háskammta krabbameinslyfjameðferð með stoðfrumubjörgun .
• Staðbundnar meðferðir: Það eru nokkrar mismunandi gerðir af staðbundnum meðferðum sem geta verið notaðir við meðferð við retinoblastoma. Þetta leiðir til þess að krabbameinsfrumur eru fjarlægðar en eru minna innrásar en aðgerð til að fjarlægja augun. Þetta felur í sér cryotherapy (frystingu æxlis) hitamyndunar (upphitun æxlis), leysir skurðaðgerð (photocoagulation) og aðrir.
• Geislameðferð: Geislameðferð má nota utanaðkomandi (ytri geislameðferð) eða innri (barkjamein) þar sem geislun er lögð inn í líkamann nálægt æxlinu. Proton geisla meðferð er metin sem valkostur við hefðbundna geislameðferð þar sem það getur haft minni möguleika á að valda aukaverkunum.
• Skurðaðgerðir (kjarna): Fyrir smærri æxli eru krabbameinslyfjameðferðir og staðbundnar verklagsreglur venjulega gerðar í von um að varðveita augað. Fyrir stærri æxli, eða þá sem framfarir eða endurtekur, getur verið að fjarlægja auganu og hluta sjóntaugakerfisins (enucleation). Augnlæknir er oft settur upp þegar aðgerðin er í gangi, með gervi auga sem komið er fyrir á ígræðslu seinna.
• Klínískar rannsóknir: Í ýmsum klínískum rannsóknum er fjöldi mismunandi meðferðaraðferða rannsökuð, allt frá lyfjameðferð við krabbameinslyfjum til nýrra tegunda staðbundinna meðferða.

Eftirfylgni eftir meðferð

Margir retinoblastomas geta læknað með meðferð, en eftirfylgni er mjög mikilvægt. Þessar æxli geta stundum komið fram og oft notuð eftirfylgni heilablóðfalls. Mat og eftirfylgni sjón, ef varðveitt, þarf einnig sérstaka athygli. Að auki eru þroskaþroska ekki óalgengt. Eftirfylgni er einnig mjög mikilvægt með sérstakri áherslu á seint áhrif meðferðar. Barnalindarhópurinn (COG) Survivor Guidelines lýsir mörgum af þessum áhyggjum.

Seint áhrif og önnur krabbamein

Seint áhrif krabbameinsmeðferðar vísa til sjúkdóma sem orsakast af krabbameinsmeðferð sem getur þróað ár í áratugi eftir meðferð. Við erum að læra að krabbamein sem lifir af krabbameini hefur aukna hættu á sjúkdómsástandi, allt frá hjartasjúkdómum (oft tengd krabbameinslyfjameðferð), ófrjósemi og annarri krabbameini.

Í rannsókn sem skoðar langtíma niðurstöður barna með retinoblastoma kom í ljós að áratugi síðar (meðalaldur 42 ára í rannsókninni), 87 prósent barna sem höfðu lifað af retinoblastoma áttu að minnsta kosti eitt sjúkdómsástand sem tengist meðferð. Þó að þetta geti komið í veg fyrir að ræða, lýsa þessar upplýsingar hversu mikilvægt það er fyrir krabbameinssveifendur að hafa langvarandi eftirfylgni við lækni sem er vel frægur við að greina og meðhöndla langvarandi meðferð.

Börn sem hafa lifað af retinoblastoma hafa aukna hættu á að fá krabbamein í nýjum krabbameinum (nýr krabbamein) niður á veginn. Með arfgengt retinoblastoma er hluti af þessari aukningu vegna truflunar á æxlisbælingargeninu í öðrum vefjum. Með erfðabundnum retinoblastoma getur þessi önnur krabbamein komið fram sem aukaverkun annaðhvort krabbameinslyfjameðferð eða geislameðferð. Algengustu önnur krabbameinin eru osteosarcoma (beinkrabbamein), sarkmein í mjúkvef, sortuæxli , lungnakrabbameini og eitilæxli.

Til viðbótar við önnur krabbamein eru langvarandi aukaverkanir krabbameinslyfjameðferðar og langvarandi aukaverkanir geislameðferðar mikilvæg, þar sem margir af þessum börnum munu lifa af þessum seinni áhrifum eða hætta á seint áhrifum næstum ævi.

Spá

Flest börn sem greindust með retinoblastoma verða nú læknir. 5 ára heildarlifun fyrir retinoblastoma í Bandaríkjunum var 97,3 prósent að horfa á tímabilið milli 2000 og 2012 og meðferðin hélt áfram að bæta. Jafnvel börn með meinvörp í svæðum utan heila (eins og beinmerg) eru oft læknaðir. Það er sagt að útbreiðslu í heila (innankúpu sjúkdómur) tengist lélegri niðurstöðu.

Aðrar fátækar forspárþættir fela í sér að þróa krabbamein í þróunarríki (þar sem fleiri krabbamein tengjast HPV). Trilateral retinoblastoma er ábyrgur fyrir miklum dánartíðni frá retinoblastoma í þróuðum löndum.

Early Detection fyrir börn sem hafa Germ-Line Mutation

Við höfum enga leið til að koma í veg fyrir þróun retinoblastoma en börn sem eru í aukinni hættu vegna þekktrar stökkbreytingar á kynfrumum eða fjölskyldusögu um sjúkdóminn má skoða með því að vonast til að veiða æxlið eins fljótt og auðið er mögulegt. Funduscopic próf (auga próf að horfa á sjónhimnu) undir svæfingu eins fljótt og auðið er eftir fæðingu og mánaðarlega fyrir fyrsta lífsár er oft mælt með. Genið er hægt að greina í fósturvökva og einnig er hægt að fylgjast með börnum sem eru fyrir áhrifum og skilað snemma ef merki um krabbamein eru þekkt.

Ef barn þróar retinoblastoma getur einnig verið sýnt fram á að önnur börn og fjölskyldumeðlimir geti skoðað hvort þeir hafi grunaða genið.

Meðhöndlun og stuðningur

Sem foreldri er vitneskja sannarlega máttur og það er gagnlegt að læra allt sem þú getur.

Stuðningur er einnig fyrstur. Vegna sjaldgæfra æxlisins hafa flestir samfélög ekki stuðningshópa retinoblastoma, en það eru frábærir stuðningssamfélög á netinu og í gegnum Facebook. Að taka þátt í þessum samfélögum veitir ekki aðeins stuðning við að takast á við inntak og úthlutun foreldra barns með krabbameini, en getur verið frábær staður til að læra um nýjustu rannsóknir varðandi retinoblastoma. Enginn er hvetjandi til að læra um og deila nýjum uppgötvunum en foreldrar sem takast á við þennan sjúkdóm í barninu sínu.

Þegar börn eldast eru nú mörg tækifæri til stuðnings barna. There ert krabbamein eftirlifandi stuðningshópar hönnuð sérstaklega fyrir ungt fólk með krabbamein, og búðir og retreats eru einnig í boði.

Orð frá

Retinoblastoma er sjaldgæft æxli sem felur í sér taugavef í sjónhimnu. Það kemur oftast fram hjá mjög ungum börnum. Þar sem það er sjaldgæft er það venjulega mikilvægt fyrir börn að sjást í stærri krabbameinsstöð eða sjúkrahúsum barna, sem hefur sérfræðinga sem þekkja mjög bestu meðferðina við sjúkdóminn. Í heildarhorfur er frábært en að komast þangað getur verið tilfinningalega, líkamlega og fjárhagslega tæmist fyrir foreldra og börn. Ef barnið þitt hefur verið greind skaltu ná til stuðningsins sem er í boði.

> Heimildir:

> Fernandes, A., Pollock, B., og F. Rabito. Retinoblastoma í Bandaríkjunum: 40 ára tíðni og lifunargreining. Journal of Pediatric Ophthalmology and Strabismus . 2017. (Epub á undan prenta).

> Friedman, D., Chou, J., Oeffinger, K. et al. Langvarandi sjúkdómsskilyrði hjá fullorðnum eftirlifendum retinoblastoma: Niðurstöður úr rannsókn á lifrarbólguæxli. Krabbamein . 2016. 122 (5): 773-81.

> National Cancer Institute. Retinoblastoma Treatment (PDQ) -Health Professional Version. Uppfært 09/19/17. https://www.cancer.gov/types/retinoblastoma/hp/retinoblastoma-treatment-pdq

> Parma, D., Ferrer, M., Luce, L., Giliberto, F., og I. Szijan. RB1 Gen Mutations í Argentínu Retinoblastoma sjúklingum. Áhrif erfðafræðilegrar ráðgjafar. PLOS One . 2017. 12 (12): e0189736.

> US National Library of Medicine. Genetics Home Reference. Retinoblastoma. 12/17/17. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/retinoblastoma#sourcesforpage