Lifrarbólga C er smitsjúkdómur sem hefur áhrif á lifur, sem er borinn af lifrarbólgu C veirunni (HCV) og er ein helsta orsök sjúkrahúsa og dauða meðal fólks með HIV.
Bandaríska félagið um rannsókn á lifrarsjúkdómum (AASLD) skýrir frá því að veiru lifrarbólga - þar með talið lifrarbólga A, B og C - er í dag leiðandi orsök dauðans um allan heim, með tjón á lífinu sem er meiri en alnæmi , berklar og malaría .
Það er engin bóluefni fyrir lifrarbólgu C.
HIV / HCV sótthreinsun
Tilkynnt hefur verið um algengi HIV / HCV sótthreinsunar eftir rannsókn, en rannsóknir benda eindregið til þess að hlutfall HCV sýkingar meðal HIV-manna sé eins hátt og 30 prósent í Bandaríkjunum og Evrópu. Í heild er heildar HIV / HCV byrði í kringum 4-5 milljónir manna, eða á milli 10-15 prósent af HIV íbúa.
Notendur innspýtingarlyfja hafa mestan áhættu fyrir HIV / HCV sótthreinsun, með algengi á bilinu 82 prósent til 93 prósent. Hins vegar er smitun vegna kynferðislegrar sendingar um 9 prósent.
Þó að karlar sem eru með kynlíf með karla (MSM) ekki hafa í auknum mæli aukna hættu á HCV sýkingu, getur áhættan aukist í allt að 23 prósent í MSM með áhættuhegðun - eins og margar kynlífsaðilar, hóp kynlíf eða jafnvel hluti lyfja sem eru tekin nasally eða anally.
Sjónvarpsfrumur hafa yfirleitt hærri HCV veiruvatni en einlyfja hliðstæða þeirra, sem leiðir til aukinnar versnunar á slímhúð , skorpulifur og lifrarfrumukrabbamein (algengasta tegund lifrarkrabbameins).
Þar að auki hafa smitsjúklingar þríþætt meiri hættu á eituráhrifum á andretróveirulyfjum (eiturverkun á lifur) en þeim sem eru með HIV eitt sér.
Þessar tölur sýna þörfina fyrir meiri auðkenningu á HCV hjá fólki með HIV, auk skilvirkra meðferða til að hreinsa HCV sýkingu eða að minnsta kosti hæga sjúkdómsþróun.
Hvenær á að hefja meðferð
Hvenær á að byrja HCV getur verið flókið mál. Almennt talið er að HCV meðferð sé ætluð hjá einstaklingum með sannað lifrarskort á HCV. Bandaríska heilbrigðis- og heilbrigðismálanefndin (DHHS) mælir nú með því að hefja meðferð með HCV hjá smitsjúkdómum einstaklingum sem hafa verulegan fibrosis og eru í meiri hættu á skorpulifur.
Vegna verulegra möguleika fyrir aukaverkanir á lyfinu - ásamt því að meðferðin tryggir ekki fullkomlega HCV úthreinsun - ákvörðunin um meðferð er að miklu leyti byggð á þolinmæði sjúklings og mat á væntanlegum vísbendingum um meðferðarframvindu (td HCV arfgerð , HCV veiruálag ).
Hins vegar er mikilvægt að hafa í huga að sífellt betri HCV lyf eru fljótlega að draga úr hindrunum í meðferðinni, með ávinninginn af meðferð miklu meiri en hugsanleg afleiðing.
DHHS mælir frekar með notkun samsettrar andretróveirulyfjameðferðar (ART) hjá öllum sýktum einstaklingum, óháð CD4-gildum , sem sýnt hefur verið fram á að hægja á versnun HCV-tengdra sjúkdóma. Ennfremur:
- Fyrir einstaklinga með lágt CD4 gildi (undir 200 frumum / ml), skal seinka HCV meðferð þangað til CD4 eykst. Val á andretróveirulyfjum er að fullu háð hugsanlegum milliverkunum lyfja, auk skaðlegra eiturverkana. (Helsta áhyggjuefni er að sum lyf sem notuð eru við HCV meðferð eru umbrotnar á sama hátt og sum andretróveirulyf, sem draga úr virkni lyfja bæði meðan auka aukaverkanir koma fram.)
- Fyrir einstaklinga sem þegar eru á ART, skal íhuga að endurskoða meðferð til að lágmarka líkleg aukaverkanir, þar sem ávinningur af því að breytast aftur þyngra en áhyggjur af hugsanlegri þróun á HIV-viðnám .
- Fyrir ómeðhöndlaða einstaklinga með CD4 gildi yfir 500 frumur / ml, geta læknar valið að fresta ART fyrr en meðferð með HCV er lokið.
Yfirlit yfir HCV lyfjagjöf
Bakgrunnur HCV meðferð hefur lengi verið samsetning pegýleraðs interferóns alfa (eða PEG-IFN) og ríbavírins . PEG-IFN er blanda af þremur veirueyðandi lyfjum sem framkalla frumur til að framleiða mikið magn af ensímum sem geta drepið bæði veiruna og sýktum hýsilfrumum.
Ribavirin, annað veirueyðandi lyf, truflar RNA umbrot sem nauðsynlegt er fyrir veiruyfirlýsingu.
Nýrari beinvirkjandi veirueyðandi lyf (DAA) eru í auknum mæli fær um að meðhöndla ýmsar gerðir lifrarbólgu C án þess að nota PEG-INF og, í mörgum tilfellum, ríbavírini. Með því að gera það, eru aukaverkanirnar sem tengjast HCV meðferð mjög minni, eins og lengd þroska.
Meðal núgildandi DAAs sem notuð eru við meðferð á langvarandi lifrarbólgu C sýkingu (samkvæmt fyrirmælum FDA samþykkis):
| Lyf | Samþykkt fyrir | Fyrirfram með | Skammtar | Lengd |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | tegundir 1, 2, 3, 4, 5 og 6 með okkar án skorpulifur | ríbavírini þegar um er að ræða skerta skorpulifur og án ríbavírins í öllum öðrum tilvikum | ein tafla á dag með eða án matar | 12-16 vikur |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | arfgerð 1 og 4 með eða án skorpulifrar | ríbavírini eða án ríbavírins, eftir gena og meðferðarsögu | ein tafla á dag með eða án matar | 12-16 vikur |
| Daklinza (daclatasvir) | arfgerðir 3 án skorpulifrar | Sovaldi (sofosbuvir) | Einn tafla á dag með mat | 12 vikur |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | arfgerðir 4 án skorpulifrar | ríbavírin | Tvær töflur á dag með mat | 12 vikur |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, samhliða pakkning með dasabuviri) | arfgerðir 1 með eða án skorpulifrar | ríbavírin eða tekið á eigin spýtur, þar sem tilgreint er | tvær ombitasvir + paritaprevir + ritonavir töflur teknar einu sinni á dag með mat, auk 1 töflu af dasabuviri, tekin tvisvar sinnum á sólarhring með mat | 12-24 vikur |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | arfgerð 1 með eða án skorpulifrar | tekið á eigin spýtur | ein tafla á dag með eða án matar | 12-24 vikur |
| Sovaldi (sofosbuvir) | arfgerðir 1, 2, 3 og 4 með skorpulifur, þ.mt skorpulifur eða lifrarfrumukrabbamein (HCC) | peginterferon + ríbavírín, ríbavírín eitt sér eða Olysio (simeprevir) með eða án ríbavírins, þar sem tilgreint er | ein tafla á dag með eða án matar | 12-24 vikur |
| Olysio (simeprevir) | arfgerð 1 með eða án skorpulifrar | peginterferón + ríbavírín eða Sovaldi (sofosbuvir), þar sem tilgreint er | eitt hylki daglega með mat | 24-48 vikur |
Algengar aukaverkanir
Eitt af helstu áhyggjuefnum um að meðhöndla HIV / HCV sótthreinsun er hugsanleg aukaverkanir en geta komið fram vegna meðferðar. Þó að kynning nýrra kynslóðarlyfja hafi umbreytt meðferð HCV-sýkingar, þá er það ekki að fylgjast með þeim áskorunum sem sumir sjúklingar standa frammi fyrir.
Fyrir upphafsmeðferð einstaklinga í fyrsta skipti eru algengustu aukaverkanir HCV meðferð (sem koma fram í að minnsta kosti 5% tilfella):
- Epclusa: þreyta, höfuðverkur
- Zepatier : þreyta, höfuðverkur, ógleði
- Daklinza : þreyta, höfuðverkur, ógleði, niðurgangur
- Technivie : líkamleg veikleiki, þreyta, ógleði, svefnleysi
- Viekira Pak : þreyta, ógleði, kláði í húð, húðviðbrögð, svefnleysi, máttleysi, þreyta
- Harvoni : þreyta, höfuðverkur
- Sovaldi + PEG / INF + ríbavírin: þreyta, svefnleysi, ógleði, höfuðverkur, blóðleysi
- Sovaldi + ríbavírin: þreyta, höfuðverkur
- Olysio + PEG / INF + ríbavírin: útbrot, kláði í húð, ógleði, vöðvaverkir, mæði
Þó að margar aukaverkanirnar séu tímabundnar, leysa innan viku eða tveggja upphafs, geta sum einkenni verið langvarandi og áberandi (sérstaklega í meðferð með PEG / INF). Talaðu strax við lækninn ef einkenni eru um og / eða viðvarandi.
Áður en meðferð með HCV hefst
Skilningur og fyrirhuguð hugsanleg aukaverkanir eru lykillinn að því að einstaklingsbundna meðferð og að ná hámarks meðferðarmarkmiðum. Pillaþungi, skammtaáætlanir og breytingar á fæðu (þ.e. að auka fituinntöku fyrir þá sem eru með fiturík mataræði) eru bara nokkur atriði sem þarf að bregðast við til að tryggja betur fyrir sjúklinga.
Og meðan lyfjaleysi er talið lykillinn að árangri í meðferð, þá er það líka eiturverkun . Það tengist ekki aðeins betri árangri en í mörgum tilvikum dregur úr tíðni og alvarleika aukaverkana. Suboptimal adherence er í raun eins mikil þáttur í líkum á meðferðarbilun og eru aukaverkanir.
Lifrarígræðslur
Hryðjuverk vegna langvinnrar HCV sýkingar er leiðandi vísbending um lifrarígræðslur í Bandaríkjunum, Evrópu og Japan, þó að vírusinn sé þekktur fyrir að koma aftur í um 70 prósent ígræðsluþega innan þriggja ára. Auk þess getur sýking í graftinum leitt til þess að 10-30% sjúklinga fá skorpulifur innan fimm ára.
Hjá einstaklingum sem þarfnast lifrarígræðslu getur upphaf meðferðar með þéttni HCV dregið verulega úr hættunni á blóðþéttni um 30%.
Þrátt fyrir áhættu tengda áhættu er mikilvægt að hafa í huga að lifunartíðni sjúklinga er sambærileg við allar aðrar vísbendingar um lifrarígræðslur - eftir lifun á milli 68% og 84% á fyrstu fimm árum.
Nýjar kynslóðir HCV lyfja gætu líklega komið fyrir þessum niðurstöðum, en að draga úr háum aukaverkunum í tengslum við meðferð.
> Heimildir:
> American Association fyrir rannsókn á lifrarsjúkdómum (AASLD). "Mat á alþjóðlegu og svæðisbundnu álagi á lifrarsjúkdómum." Washington, DC Fréttatilkynning gefið út 3. nóvember 2013.
> Rotman, Y. og Liang, T. "Sótthreinsun með lifrarbólgu C veiru og ónæmisbrestsveiru: Virological, Immunological, and Clinical Results." Journal of Virology. Ágúst 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Nýleg faraldur bráðrar lifrarbólgu C veiru hjá HIV-jákvæðum körlum sem hafa kynlíf með karla sem tengjast háum áhættu kynferðislegum > hegðun >." Alnæmi. 11. maí 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. og Benhamou, Y. "Heilbrigðisvandamál í HIV / HCV-smitandi sjúklingum." Journal of Veiruveirubólga. 1. júní 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; og Seeff, L. "Greining, stjórnun og meðferð lifrarbólgu C: Uppfærsla." Hepatology. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> US Department of Health og Human Services. "Leiðbeiningar um notkun andretróveirulyfja í HIV-1 sýktum fullorðnum og unglingum." Washington, DC; 27. mars 2012.
> Alcorn, K. "Hjá meðferð með þríglýseríni HCV er mikil hætta á alvarlegum aukaverkunum hjá sjúklingum með skorpulifur." NAM / AIDSMAP. 30. apríl 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA samþykkir Technivie > til meðferðar við langvarandi lifrarbólgu C arfgerð 4." Silver Spring, Maryland; > stutt > gefa út þann 24. júlí 2015.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA samþykkir Viekira Pak til að meðhöndla lifrarbólgu C." Silver Spring, Maryland; > stutt > sleppt út 19. desember 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA samþykkir > nýtt > meðferð gegn lifrarbólgu C veiru." Silver Springs, Maryland; > stutt > sleppt út 22. nóvember 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA samþykkir fyrsta samsett lyf til að meðhöndla lifrarbólgu C." Silver Spring, Maryland; > stutt > út gefið út 10. október 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) til meðferðar á langvarandi HCV í samsettri andretróveirumeðferð." Silver Springs, Maryland. Fréttatilkynning út 22. nóvember 2013.
> Manns, M. og Cornberg, M. "Sofosbuvir: síðasta nagli í kistu fyrir lifrarbólgu C?" Lancet. 15. mars 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, ég; Papanikolaou, V .; et al. "HIV og lifrarígræðsla." Hippokratia. Október-desember 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi og > Ribivirin > fyrir lifrarbólgu C hjá sjúklingum með lifrarbólgu C sýkingu".